Hlavná // Embólia

Brutónová agamaglobulinémia

V tomto stave je hladina IgG menšia ako 0,2 g / l. Typ dedičnosti je recesívny spojený s chromozómom X (chorí iba chlapci). Genetická anomália je spôsobená mutáciou génu Bruton tyrozínkinázy (btk), čo vedie k narušeniu skorého štádia diferenciácie B-buniek. Na konci prvého roku života zároveň dochádza k prudkému poklesu rezistencie na bakteriálne, plesňové a niektoré parazitárne infekcie. Antivírusová ochrana spravidla netrpí, vyskytujú sa však závažné prípady po vakcinačnej detskej obrne. Často existujú septické podmienky. Takéto deti môžu podstúpiť aktívnu imunizáciu proti osýpkam, rubeole, ale existuje vysoká citlivosť pacientov na vírus detskej obrny. U detí starších ako tri roky sa často vyskytuje pneumónia, autoimunitné ochorenia - polyartritída, dermatomyozitída. Nemajú hypertrofiu tonzíl, adenoidov, nedochádza k nárastu lymfatických uzlín, pečene a sleziny ani v období exacerbácie procesu, je charakteristický oneskorený vývoj. Často existuje kombinácia hlavného procesu s atopickým ekzémom, respiračnou alergózou a bronchiálnou astmou. Je to spôsobené skutočnosťou, že sa udržiava syntéza IgE. Vlastnosti imunitného stavu: obsah CD19 + lymfocytov je menší ako 2%, až do úplnej neprítomnosti sa počet CD3 + buniek nemení. Tuberkulínové testy a reakcie na BCG sú normálne. Obzvlášť výrazne znížené hladiny IgG a IgA, v menšej miere - IgM. Antigénna stimulácia (napr. DTP) nezvyšuje titer protilátok. Obsah nešpecifických faktorov rezistencie v biologických tekutinách sa nezmenil a neporušili sa ani parametre bunkovej imunity. Pacienti s agamaglobulinémiou sú rozdelení do dvoch skupín:

1) za prítomnosti membránových receptorov IgM / IgD (BCR) na CD19 + lymfocytoch;

2) s nedostatkom expresie týchto imunoglobulínov na membránach CD19 + lymfocytov.

Prvá možnosť je spojená so oneskorením diferenciácie B-lymfocytov na zrelé bunky v štádiu ich transformácie na plazmocyty. Druhá možnosť môže byť spôsobená mutáciami v génoch, ktoré kontrolujú syntézu ťažkých reťazcov (delécia génov na chromozóme 14)..

Bolo opísaných niekoľko prípadov neprítomnosti B-lymfocytov v krvi dievčat, ale pravdepodobne boli homozygotné pre chromozomálnu mutáciu X, ktorú klinicky preukázali.

Všeobecná variabilná imunitná nedostatočnosť (získaná hypogamaglobulinémia, hypogamaglobulinémia u dospelých)

Nedostatok podtried IgG

Sú známe štyri podtriedy IgG. IDS sa vyvíja s deficitom každej z podtried, ale hladina celkového IgG je normálna. Tento stav je možné zistiť iba pomocou špecifického antiséra pre každú podtriedu. Pretože dozrievanie klonov B-lymfocytov vylučujúcich IgG2 a IgG4 sa nevyskytuje pred druhým rokom života, malé deti majú fyziologický deficit týchto podtried. Vyskytuje sa nedostatok IgG4

v 50% prípadov pacientov s primárnym IDS. Nedostatok IgG1 môže byť najčastejšie klinicky kompenzovaný tvorbou protilátok iných podtried. Klinickému obrazu dominujú opakujúce sa infekcie dýchacích ciest.

Brutonova choroba

Brutonova choroba je dedičné ochorenie charakterizované prítomnosťou primárnej imunodeficiencie. Pozoruje sa anomálie ochrannej funkcie tela, vďaka ktorej dochádza k prudkému poklesu hladiny gama globulínov v krvi. Ochorenie sa často prejavuje v prvých rokoch života dieťaťa. Počas tohto obdobia je dieťa často choré, objavujú sa sekundárne bakteriálne infekcie (zápal stredného ucha, sepsa, meningitída, sínusitída, zápal pľúc)..

Ochorenie sa diagnostikuje po vyšetrení a inštrumentálnych a laboratórnych štúdiách. Prítomnosť oneskorenej výšky a hmotnosti, neprítomnosť alebo malá veľkosť lymfatických uzlín, pretrvávajúce infekčné choroby - príznaky naznačujúce problémy s imunitným systémom.

Terapeutické opatrenia zahŕňajú celoživotnú substitučnú liečbu.

etiológie

Hlavným dôvodom objavenia sa Brutonovej agamaglobulinémie je prítomnosť mutovaného proteínu v ľudskom genóme. Proteín kóduje nereceptorovú tyrozínkinázu. Defektný gén sa nachádza na jednej zo základní chromozómu X, takže sa patológia nazýva X-spojená.

Imunologia označuje tento typ dedičstva za recesívny typ. Choroba sa diagnostikuje iba u chlapcov mužského pohlavia, pretože chlapčenská DNA má chromozóm X a chromozóm Y a dojčatá samičky majú dva chromozómy, pričom zdravý nahradí poškodený. Dievčatá neochoria, ale pôsobia ako nositelia choroby.

Ochorenie sa vyvíja nasledovne: gén tyrozínkinázy nereceptorového typu je zodpovedný za dozrievanie B-lymfocytov - dôležitých buniek humorálnej imunity. Keď vírus alebo baktéria preniká do buniek, jedna časť B-lymfocytov sa zmení na plazmocyty a druhá časť - na pamäťové bunky B.

Pri agamaglobulinémii je narušený proces dozrievania buniek zodpovedných za vývoj ochranných funkcií v tele a schopnosť odolávať infekciám. Patologické procesy v tele môžu viesť k postupnej deštrukcii protilátok.

klasifikácia

V procese výskumu choroby vedci identifikovali tieto odrody:

1. Agamaglobulinémia švajčiarskeho typu. Môže sa vyskytnúť u chlapcov a dievčat. Je zaznamenaná defekt v bunkových aj humorálnych jednotkách. Ochorenie je založené na nedostatku alebo neprítomnosti B-lymfocytov a T-lymfocytov.
2. X-viazaná agamaglobulinémia sa objavuje u chlapcov (dievčatá môžu byť iba nositeľmi). V dôsledku infekcie tela je prítomná imunologická odpoveď.

Stav spojený s dočasnou imunodeficienciou, prechodnou (dočasnou) kojeneckou hypogamaglobulinémiou patrí do osobitnej skupiny. Ochorenie je charakterizované zníženou hladinou jednej, dvoch alebo troch tried imunoglobulínov. U detí mladších ako 5 rokov sú ochranné funkcie v tele nezrelé, takže deti často ochorejú. V priebehu času sa imunita posilní: do 10 rokov imunitný systém dozrie.

symptomatológie

Brutonova choroba sa prejavuje vo veku 6 mesiacov, keď množstvo protilátok prenášaných z matky prudko klesá, ale ich vlastné nie sú syntetizované a dieťa často trpí opakovanými hnisavými zápalovými infekciami. Choroby sa do 4 rokov dostávajú do chronických foriem.

V postihnutej oblasti môžu byť ucho, krk, nos, gastrointestinálny trakt, oči, ústa, pohybový aparát. Doplňujúce príznaky:

• zápal slizníc očí;
• hnačka;
• ulceratívna stomatitída;
• teplu;
• svalovica;
• migréna a silná slabosť.

Infekčné choroby u detí sú ťažké, existuje riziko závažných komplikácií.

diagnostika

Brutonova choroba sa zisťuje počas vyšetrenia na základe zodpovedajúcich príznakov, čo naznačuje nízku imunologickú reakciu:

• hypoplázia mandlí;
• nesúlad vo veľkosti periférnych lymfatických uzlín;
• oneskorenie fyzického rozvoja.

Na kontrolu stupňa poškodenia tkanív alebo orgánov sa vyžaduje inštrumentálna kontrola:

• ultrazvukový postup;
• röntgen;
• CT sken.

Paralelne je predpísaná laboratórna diagnostika vzoriek krvi na prítomnosť alebo neprítomnosť imunoglobulínov, B buniek, plazmocytov, T lymfocytov..

Pri vykonávaní genetickej štúdie je možné zistiť agamaglobulinémiu spojenú s X.

Po komplexnej kontrole je potrebná diferenciácia na iné génové abnormality, HIV, cytomegalovírusová infekcia, toxoplazmóza, zhubné nádory a intoxikácia liekmi..

liečba

Brutonova choroba sa nelieči: pacient musí neustále používať lieky, ktoré obsahujú protilátky. Najčastejšie zavedenie intravenóznej injekcie imunoglobulínu alebo zavedenie plazmy od zdravých darcov.

Keď sa objavia príznaky choroby, ktorá sa objaví v dôsledku imunodeficiencie, najskôr zvýšte hladinu imunoglobulínu na 400 mg / dl a vyššiu, po ktorej sa skontroluje neprítomnosť hnisavého zápalu v tkanivách a predpíše sa udržiavacia liečba..

Liečba zahŕňa povinné imunologické látky, kloktanie, nos, inhaláciu alebo zavlažovanie. Na výplach ústnej dutiny, antipyretiká alebo expektorancia sa môžu predpísať špeciálne nosné kvapky, odvarky alebo tinktúry..

Pri hnisavých zápaloch sa antibakteriálna terapia predpisuje bez zlyhania súbežne s podporou.

Možné komplikácie

Brutonova choroba nie je veta. Pri včasnom začatí liečby sa dá vyhnúť komplikáciám:

Pri nedbanlivom postoji k zdraviu dieťaťa, keď diagnóza znie ako „chronický hnisavý zápal“, je prognóza zlá.

prevencia

Ochorenie je zdedené a zatiaľ nie je možné zabrániť nesprávnym funkciám génov, ale môžete sa brániť dodržiavaním lekárskych odporúčaní a náhradnou liečbou..

Počas exacerbácie sezónnych chorôb by ste nemali navštevovať verejné miesta, včas liečiť infekcie alebo zápaly. Je potrebné viesť zdravý životný štýl, nefajčiť a nepiť, dodržiavať denný režim. Deti majú úžitok z voliteľných predmetov: tanec, gymnastika.

Brutonova choroba

Brutonova choroba (vrodená agamaglobulinémia, X-spojená agamaglobulinémia) je primárna humorálna imunodeficiencia spôsobená mutačnými zmenami v géne kódujúcom nereceptorovú tyrozínkinázu..

ICD-10	D80.0
ICD-9	279,04
Diseasesdb	1728
OMIM	300300
eMedicine	ped / 294 derm / 858

obsah

všeobecné informácie

X-viazaná agamaglobulinémia bola prvýkrát opísaná v roku 1952 detským lekárom USA Ogdenom Brutonom. Lekár sledoval chlapca, ktorý vo veku od 4 rokov trpel rôznymi závažnými infekčnými patológiami viac ako desaťkrát, zatiaľ čo v jeho krvi sa nenašli žiadne protilátky. Genetická podstata Brutonovej choroby bola založená v roku 1993.

Agamaglobulinémia postihuje iba mužov. Choroba je diagnostikovaná u 1 chlapca z 250 000.

príčiny

Príčinou Brutonovej choroby je prítomnosť mutantného proteínu v géne kódujúcom nereceptorovú tyrozínkinázu (Bruton tyrozínkináza alebo TKB). Tento gén sa nachádza na jednej zo základní chromozómu X, takže sa patológia nazýva X-spojená.

Choroba je zdedená recesívnym princípom. Prejavuje sa iba u chlapcov, pretože v ich DNA je prítomný jeden chromozóm X a jeden chromozóm Y. Dievčatá majú dva chromozómy X, takže chybný gén je kompenzovaný normálnym. Ženy však prenášajú zmenený gén a odovzdávajú ho svojim synom.

V zriedkavých prípadoch nie je Brutonova agamaglobulinémia dedičná: zmeny v géne kódujúcom TKB sa vyskytujú okamžite po počatí..

patogenézy

Gén nereceptorovej tyrozínkinázy je zodpovedný za dozrievanie B-lymfocytov - buniek, ktoré hrajú dôležitú úlohu vo fungovaní humorálnej imunity. Po kontakte s antigénom (vírusom alebo baktériou) sa niektoré z nich premenia na plazmocyty, ktoré produkujú protilátky (imunoglobulíny), zatiaľ čo iné sa transformujú na pamäťové B bunky..

Brutónska agamaglobulinémia naznačuje porážku humorálnej imunity. V dôsledku mutácie génu TKB je maturácia B-lymfocytov blokovaná, v dôsledku čoho telo stráca svoju schopnosť plne produkovať imunoglobulíny po kontakte s infekčným agens. Závažnosť patologických zmien sa môže meniť od výrazného zníženia hladiny protilátok v krvi až po ich úplnú neprítomnosť.

Spravidla sa u pacientov s X-viazanou agamaglobulinémiou v periférnej krvi zisťuje nízky alebo nulový obsah B-lymfocytov a nízka koncentrácia všetkých tried imunoglobulínov, ako aj neprítomnosť plazmových buniek v lymfoidnom tkanive. Nedostatočná syntéza protilátok vedie k tomu, že sa telo nemôže vyrovnať s infekčnými agensmi, najmä baktériami.

Pri Brutonovej chorobe je charakteristická imunitná reakcia na vírusové infekcie. V tomto sa líši od genetickej patológie nazývanej švajčiarsky typ agamaglobulinémie, ktorá sa vyznačuje defektom v bunkových a humorálnych častiach imunitného systému. Základom jeho vývoja je nedostatok alebo absencia B a T lymfocytov, vďaka ktorým je človek náchylný na infekcie akejkoľvek etiológie. Ochorenie postihuje obe pohlavia.

príznaky

Príznaky Brutonovej choroby sa začínajú objavovať od 4 do 6 mesiacov, keď sa množstvo protilátok, ktoré sa na ňu prenášajú z matky, znižuje v krvi dieťaťa. Hlavným príznakom agamaglobulinémie s nedostatkom B-buniek sú chronické a opakujúce sa infekcie vyvolané pyogénnymi baktériami, tj mikroorganizmy, ktoré môžu spôsobiť hnisavý zápal. Patria sem pneumokoky, stafylokoky, hemofilické bacily a ďalšie.

Dieťa trpí chorobami ORL, dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu, pokožky, podkožného tuku atď. Najčastejšie patológie sú pneumónia, zápal stredného ucha, sínusitída, konjunktivitída, ekzém, dermatomyozitída, meningitída, encefalitída..

Odolnosť proti vírusom pri Brutonovej chorobe sa zachováva, ale oslabuje, v dôsledku čoho vznikajú komplikácie. Vírus hepatitídy B vedie k progresívnej hepatitíde, rotavírus vedie k syndrómu malabsorpcie a chronickému hnačke, kontakt s vírusom poliomyelitídy počas vakcinácie vedie k poliomyelitíde.

Deti s Brutonovou chorobou sú náchylné na alergické reakcie, autoimunitné ochorenia, rakovinové patológie, choroby spojivového tkaniva (artritída veľkých kĺbov)..

Iné prejavy agamaglobulinémie:

• nedostatočná reakcia lymfatického systému v akútnom období chorôb;
• malé mandle;
• bronchiektázia - expanzia priedušiek sprevádzaná astmatickými záchvatmi.

U detí s poruchou humorálnej imunity nedochádza k hyperplázii nazofaryngeálnych a palatínových tonzíl..

diagnostika

Brutonova choroba sa diagnostikuje na základe anamnézy, vyšetrenia pacienta, inštrumentálnych metód a laboratórnych testov. Patológia je indikovaná častými bakteriálnymi chorobami pri anamnéze. Iné príznaky agamaglobulinémie, ktorú je možné zistiť rôntgenovým žiarením: nedostatočné rozvinutie (neprítomnosť) mandlí a lymfatických uzlín, ako aj zmeny štruktúry sleziny..

Najinformatívnejšou metódou na diagnostiku Brutonovej choroby je krvný test, najmä:

• prietoková cytometria - ukazuje znížený počet alebo neprítomnosť B-lymfocytov;
• imunoelektroforéza v sére - preukazuje neprítomnosť frakcie gama globulínov;
• nefelometria - umožňuje detekovať nedostatočnú koncentráciu imunoglobulínov (hladina Ig A a Ig M je znížená 100-krát, Ig G - 10-krát);
• všeobecná analýza - ukazuje odchýlku od normy počtom leukocytov.

Okrem toho sa uskutočňuje molekulárno-genetická štúdia, počas ktorej sa deteguje defekt v géne kódujúcom nereceptorovú tyrozínkinázu. Tento test sa môže vykonať vo fáze plánovania alebo počas tehotenstva..

liečba

Hlavnými princípmi liečby agammaglobulinémie je udržiavanie imunitného systému počas života a antibiotická liečba s rozvojom infekčných patológií..

Na kompenzáciu imunodeficiencie sa vykonáva gama globulínová substitučná terapia. Lieky sa podávajú intravenózne v dávke 400 mg na 1 kg telesnej hmotnosti. Cieľom farmakologickej liečby je dosiahnuť koncentráciu imunoglobulínu v krvi 3 g / l.

V akútnom období infekčných chorôb s Brutonovou agamaglobulinémiou sa používajú antibiotiká: cefalosporíny, sulfonamidy, penicilíny, aminoglykozidy..

predpoveď

Brutonova choroba má priaznivú prognózu za predpokladu, že sú neustále podávané imunoglobulíny a je uskutočňovaná adekvátna antibiotická terapia. Predčasné použitie antibakteriálnych látok na zhoršenie infekčných ochorení môže viesť k rýchlemu progresiu patologického procesu a smrti..

prevencia

Pretože Brutonská agamaglobulinémia je genetickej povahy, jej prevencia nie je možná. Pri plánovaní tehotenstva pre páry s rodinnou anamnézou choroby sa odporúča vykonávať genetické poradenstvo..

Ak dieťa zistilo agamaglobulinémiu, mali by sa prijať opatrenia na zabránenie komplikáciám a relapsom infekcií. Tie obsahujú:

• rehabilitácia chronických ložiskových zápalov;
• adekvátna liečba chorôb;
• vakcinácia iba inaktivovanými prípravkami.

Hypogamaglobulinémia, Brutonova choroba, autozomálna recesívna agamaglobulinémia švajčiarskeho typu

Hypogamaglobulinémia je ochorenie, ktoré je výsledkom nedostatku B buniek (B lymfocytov) v kombinácii so znížením veľkosti protilátok - imunoglobulínov. Tieto protilátky nielen detekujú cudzie antigény, ale tiež generujú genetickú odpoveď, ktorá tieto antigény ničí..

Zníženie počtu protilátok v tele je spojené s periodickými infekciami spôsobenými špecifickými formami baktérií. V prípade reakcie B-lymfocytov na narušenie kvality bunkovej imunity sa automaticky reguluje počet bakteriálnych, hubových a vírusových infekcií..

Najbežnejšie typy porúch spojených s B lymfocytmi sú priamo hypogamaglobulinémia, ako aj agamaglobulinémia (spojená s chromozómom X alebo Bruton agammaglobulinémia), ako aj autozomálna recesívna agamaglobulinémia švajčiarskeho typu..

Príčiny, príznaky a liečba hypogamaglobulinémie

V tele sú dva typy lymfocytov. T-lymfocyty sú zodpovedné za deštrukciu patogénov, B-lymfocyty produkujú protilátky, ktoré ulpievajú na patogénoch útočiacich na telo, takže T-lymfocyty a iné ochranné bunky sa hromadí a napadajú cudzie organizmy..

Protilátky sú kľúčové proteíny zodpovedné za detekciu patogénnych patogénov, zníženie ich hladiny zvyšuje náchylnosť na infekcie. Kritické zníženie počtu protilátok spôsobuje hypogamaglobulinémiu.

príčiny

Hypogamaglobulinémia môže byť primárna (t. J. Vrodená) alebo sekundárna (získaná) spôsobená chorobami. Primárna forma ochorenia sa môže vyskytnúť pri narodení aj neskôr v staršom veku, a to napriek skutočnosti, že chybný gén je v tele prítomný už od narodenia. Väčšina prípadov hypogamaglobulinémie sa vyvinie po 6 mesiacoch veku. Prípady ochorenia, ktoré sa prejavujú v 3. alebo 4. dekáde života, sa považujú za primárnu imunodeficienciu. Podľa lekárov je ich vývoj výsledkom genetických defektov, ktoré ešte neboli identifikované..

príznaky

Väčšina pacientov s hypogamaglobulinémiou trpí opakujúcimi sa infekciami. Závažnosť symptómov závisí od rodinnej anamnézy choroby, veku nástupu choroby, prítomnosti infekcií v tele, zložení krvi, stavu gastrointestinálneho traktu a podporného aparátu, ako aj od toho, či má pacient autoimunitné ochorenia alebo vaskulárne ochorenia..

Príznaky hypogamaglobulinémie:

• spomalenie rastu;
• abnormality lymfoidného tkaniva a orgánov (napríklad nedostatok tkaniva mandlí, adenoidov, malá veľkosť periférnych lymfatických uzlín);
• vývojové abnormality (napr. kostra alebo hrudník);
• defekty kože a slizníc (jazvy, vyrážky alebo retikulárna sieť);
• poruchy ucha, nosa a krku (napríklad perforácia ušného bubienka, hnisavý výtok z nosa, štruktúra ôk sliznice hltanu);
• pľúcne poruchy (bronchiektázia a pľúcna fibróza so sipotom, dýchavičnosťou a iné);
• kardiovaskulárne poruchy (hlasný hluk v pľúcnej tepne srdca, nedostatočnosť trikuspidálnej chlopne, hluk naznačujúci pľúcnu hypertenziu);
• hepatomegália;
• opuch dolných končatín;
• neurologické poruchy (paralytická poliomyelitída alebo hlboká strata citlivosti so znížením vibračných účinkov a znížením citlivosti končatín).

liečba

Liečba hypogamaglobulinémie je zameraná na odstránenie základnej príčiny nevoľnosti, choroby alebo infekcie. Pacienti s poruchou funkcie T-buniek, závažné poruchy B-buniek, nie sú predpísané živé vakcíny. Vysoké dávky IVIG (intravenózny imunoglobulín) alebo intratekálny imunoglobulín môžu byť užitočné pre pacientov s enterovírusovou meningoencefalitídou. Ukázalo sa použitie polyetylénglykolu na deficit adenozíndeaminázy. Na liečenie granulomatóznych ochorení sa používa faktor nekrózy nádorov (TNF). Génová terapia je tiež úspešnou liečbou, je najúčinnejšia u detí s Brutonovou agamaglobulinémiou. U dospelých a starších detí je účinnosť tejto liečby nižšia.

Autozomálna recesívna agamaglobulinémia švajčiarskeho typu

Závažná kombinovaná imunodeficiencia (SCID, TKID) alebo autozomálna recesívna agamaglobulinémia švajčiarskeho typu je najzávažnejšou poruchou ľudskej imunodeficiencie. V lekárskych zdrojoch a literatúre je toto ochorenie známe aj ako alympocytóza. Toto je vrodené ochorenie..

Vývoj TCID je sprevádzaný narušeným fungovaním humorálnej časti ľudského imunitného systému. Bunky, ktoré musia vyvolávať imunitnú odpoveď, nefungujú. Deti s týmto ochorením sú náchylné na opakujúce sa závažné infekcie, zakrpatený rast a predčasnú smrť..

TKID sa vyskytuje u jedného z päťstotisíc novorodencov. Pojem „závažná kombinovaná imunodeficiencia“ kombinuje niekoľko chorôb, najmä:

• Agamaglobulinémia švajčiarskeho typu;
• nedostatok adenozín deaminázy;
• autozomálne recesívna závažná kombinovaná imunodeficiencia;
• syndróm holých lymfocytov;
• TKID s leukopéniou. Deti s touto formou choroby nemajú biele krvinky - granulocyty.

Aby ste pochopili, prečo je TCID považovaný za najzávažnejšiu poruchu medzi všetkými typmi imunodeficiencií, môžete zvážiť schému ľudského imunitného systému. Pozostáva z troch častí: celulárna, humorálna a nešpecifická. Bunkové a humorálne časti systému sú potrebné na boj proti infekciám - identifikujú patogény a napádajú ich. Bunkový systém sa skladá z mnohých tried T-lymfocytov (biele krvinky, ktoré detegujú cudzie útočníky - antigény). Humorálny systém pozostáva z B buniek, ktoré sú jedinými bunkami v tele, ktoré produkujú protilátky. Pri TCID nefunguje podľa potreby ani bunková, ani humorálna časť imunitného systému.

Príčiny a príznaky

SCID je dedičné ochorenie. Existujú dva typy abnormálneho vývoja fetálneho imunitného systému. Pri prvom type genetickej poruchy sú defektné B a T bunky. V druhom type sú abnormálne iba T bunky, ale ich nedostatok ovplyvňuje fungovanie lymfocytov.

Počas prvých mesiacov života je dieťa s TKID chránené protilátkami, ktoré vstupujú do jeho tela z krvi matky. Už vo veku troch mesiacov však dieťa s podobnou poruchou začína trpieť plesňovou infekciou ústnej dutiny (drozd), chronickou hnačkou, zápalom stredného ucha a pľúcnymi infekciami vrátane pneumocystovej pneumónie. Dieťa stráca váhu, stáva sa veľmi slabým a nakoniec zomiera na oportúnnu infekciu.

Liečba autozomálnej recesívnej agamaglobulinémie

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia / agamaglobulinémia sa môže liečiť antibiotikami a imunitným sérom. Takéto liečebné metódy však nemôžu chrániť pacientov, ale iba chrániť pred infekciami. Trvalá ochrana nie je možná kvôli závislosti na antibiotikách a ničeniu prospešnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu. V súčasnej dobe je jedným z mála účinných spôsobov liečby tohto ochorenia transplantácia kostnej drene..

X-viazaná Brutonská agamaglobulinémia s deficitom rastového hormónu

Čo je Bruton Agammaglobulinemia?

Brutónová agamaglobulinémia je porucha imunodeficiencie, ktorá bola prvýkrát opísaná v roku 1952. Ogden Bruton upozornil na nedostatok imunoglobulínov u chlapcov s pneumóniou a inými bakteriálnymi infekciami. V skutočnosti je to tento druh imunodeficiencie, ktorý je prvou oficiálne opísanou imunodeficienciou v histórii medicíny. Bruton bol prvým špecialistom, ktorý pacientovi poskytol špecifickú imunoterapiu - za týmto účelom podal pacientovi intramuskulárne imunoglobulíny.

Po liečbe sa však stav pacienta zlepšil, ale neskôr, vo štvrtej dekáde svojho života, sa jeho náchylnosť na ochorenie pľúc prejavila.

V súčasnosti sa toto ochorenie formálne nazýva Brutonova choroba a skutočný názov znie ako „agammaglobulinémia spojená s chromozómom X“..

príznaky

Brutonova choroba sa prejavuje nasledujúcimi príznakmi:

• zápal pľúc;
• chronické ochorenie pľúc;
• spomalenie rastu;
• vysoká úmrtnosť v mladom veku;
• prítomnosť hemofilického bacilu;
• prítomnosť streptokokov a stafylokokov;
• kašeľ, dýchavičnosť, sipot, zvuky v srdci a pľúcach;
• opakujúce sa bolesti v krku;
• pomalý prírastok na váhe;
• kožné ochorenia (ekzém, vyrážka);
• chronická sinusitída;
• kolitída.

liečba

Hlavná liečba spočíva v zavedení imunoglobulínu (Ig) do tela pacientov. Agresívna liečba bakteriálnych infekcií antibiotikami pomáha predchádzať dlhodobým komplikáciám. Vírusové vakcíny (napríklad proti osýpkam, príušniciam, rubeole) sú kontraindikované u takýchto pacientov, ako aj u ich rodinných príslušníkov, pretože môžu spôsobiť vývoj infekcie spojenej s týmito vakcínami..

Intravenózne podanie imunoglobulínu zlepšuje klinický obraz ochorenia a znižuje priebeh závažných infekcií, ako je pneumónia a meningitída..

U pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky IVIG (400 - 500 mg / kg každé 3-4 týždne) au ktorých hladina imunoglobulínu neklesne pod 500 mg / dl, je oveľa menšia pravdepodobnosť, že ochorejú a idú do nemocnice. Pri bronchiektázii môže byť dávka imunoglobulínu vyššia (až do 600 mg / kg). Pacienti s meningitídou potrebujú kvôli hematoencefalickej bariére 1 000 mg / kg imunoglobulínu.

Pacienti s chronickými infekciami ochorení horných a dolných dýchacích ciest a následnými štrukturálnymi zmenami v týchto orgánoch vyžadujú širokospektrálne antibiotiká. Antibiotiká majú byť sprevádzané fyzioterapiou hrudníka a operáciou sínusových dutín (pri chronickej sínusitíde). Hlavným liekom je trimetoprim-sulfametoxazol. Použitie linezolidu vo vzťahu k pneumokokom rezistentným na penicilín je prijateľné.

Pomocné lieky sú: inhalačné kortikosteroidy, antileukotriénové lieky, bronchodilatátory.

Chronický ekzém sa lieči zvlhčovačmi a topickými steroidmi. Odporúčané výživové doplnky: multivitamíny a minerálne doplnky. Je potrebné vykonať pečeňové testy av prípade potreby vhodnú liečbu hepatitídy C a autoimunitnej hepatitídy, ako aj presné stanovenie etiológie hnačky..

Podľa materiálov:
Robert Y Lin, MD; Hlavný redaktor: MUDr. Michael A Kaliner.
Anju Mathew - hxbenefit.com.
Terry W Chin, MD, PhD; Hlavný redaktor: Harumi Jyonouchi, MD.
Robert A Schwartz, MD, MPH; Hlavný redaktor: Dirk M Elston, MD.
Terry W Chin, MD, PhD; Hlavný redaktor: Harumi Jyonouchi, MD.
Lister Hill National Centre for Biomedical Communications.
© 2016 Advameg, Inc.
© 2003-2016 Farlex, Inc.

Prečo je stébia užitočná nielen pre diabetikov?

Brutonova choroba

Jedno z dedičných ochorení je charakterizované agamaglobulinémiou. Tiež známy ako agamaglobulinémia, Brutonova choroba. Toto je druh imunodeficiencie. Mutácia v géne kódujúcom Bruton tyrozínkinázu spôsobuje ochorenie. Agamaglobulinémia sa vyznačuje takmer úplnou neprítomnosťou protilátok v krvi, ktoré chránia ľudské telo pred rôznymi baktériami a vírusovými infekciami..

Trocha histórie

Prvá zmienka o agamaglobulinémii, ktorú v Spojených štátoch zaznamenal detský lekár Ogden Bruton, pochádza z roku 1952. Lekár mal možnosť stretnúť sa s osemročným chlapcom, ktorý bol v posledných štyroch rokoch svojho života štrnásťkrát chorý na zápal pľúc. Sinusitída a zápal stredného ucha ho neprešli, trpel meningitídou a krvnou sepsou. Po lekárskom vyšetrení sa v krvnej plazme dieťaťa nenašli žiadne protilátky.

V roku 1993 vedci po vykonaní výskumu oznámili príčiny tohto ochorenia. Ukázalo sa, že X-viazaná agamaglobulinémia sa vyskytuje v dôsledku mutácií nereceptorového tyrozínkinázového génu, ktorý sa neskôr nazýval Brutonova tyrozínkináza. Boli prezentované aj fotografie Brutonovej choroby..

Zriedkavé genetické mutácie

Charakteristické znaky choroby

Aká je jeho zvláštnosť, ako je charakterizovaná Brutonova choroba? Prítomnosť ochorenia je prítomná v géne mutovaným proteínom. Brutonova choroba sa dedí prostredníctvom recesívneho typu spojeného s X. Agamaglobulinémia je diagnostikovaná iba u chlapcov, pretože v ich DNA majú chromozómy XY. S chromozómami XX nemôžu dievčatá ochorieť. Aj keď sú reprezentantky heterozygotné, gén s prítomnosťou mutácie sa nahradí normálnym..

Brutonova choroba sa dá zistiť u jedného chlapca z 250 000. Ženy môžu byť iba nosičmi tohto génu a prenášajú ich na synov..

Prvé príznaky Brutonovej choroby začínajú pred dosiahnutím veku 1 roka, približne 3 až 6 mesiacov. Počas tohto obdobia hladina protilátok prijatých od matky v krvi dieťaťa klesá. Aké budú prejavy a príznaky agamaglobulinémie?

Jedným z hlavných príznakov Brutonovej choroby je prítomnosť chronických a opakujúcich sa infekcií vyvolaných pyogénnymi baktériami. Môžu to byť mikroorganizmy pneumokokov, stafylokoky, hemofilický bacil a ďalšie. Majú schopnosť vyvolať hnisavý zápal..

Detská choroba je spojená s ORL, dieťa môže mať problémy s kožou a podkožným tukom, poruchy gastrointestinálneho traktu, dýchacie cesty.

Chlapec trpiaci Brutonovou chorobou môže byť fyzicky menší ako jeho zdraví rovesníci. Je vyvolaná zakrpateným rastom a opakujúcimi sa infekciami..

Môže dostať zápal pľúc, zápal stredného ucha, sínusitída, meningitída, encefalitída. U dieťaťa trpiaceho agamaglobulinémiou sa najčastejšie vyskytujú alergie, autoimunitné ochorenia, onkologické patológie a poruchy štruktúry spojivového tkaniva (artritída veľkých kĺbov). Očkovanie proti detskej obrne alebo hepatitíde B vedie k rozvoju týchto chorôb. Počas vyšetrenia sa môže odhaliť malá veľkosť lymfatických uzlín a mandlí alebo ich úplná neprítomnosť.

diagnostika

Na zistenie Brutonovej choroby je potrebné množstvo štúdií. Diagnóza agamaglobulinémie sa odporúča čo najskôr, aby sa zabránilo vzniku sekundárnych infekcií a znížil počet úmrtí na túto chorobu. Povinné vyšetrenie pacienta, laboratórne testy, rádiografia.

Výsledky laboratórnych štúdií krvi ukazujú, že v proteinograme nie sú žiadne gamaglobulíny. Hladiny Ig A a Ig stonásobne klesajú a Ig G - desaťnásobne. Menej ako normálne a počet b-lymfocytov. Vo fáze plánovania tehotenstva sa odporúča vykonať molekulárno-genetické vyšetrenie, ktoré zistí prítomnosť chybného génu kódujúceho nereceptorovú tyrozínkinázu..

Rádiografia môže odhaliť neprítomnosť mandlí alebo ich nedostatočné vyvinutie, patológiu lymfatických uzlín, ako aj zmeny sleziny. Deti od piatich rokov musia vykonať testy pľúcnych funkcií (bronchoskopia), aby včas diagnostikovali porušenie svojej práce. Endoskopia a kolonoskopia sa tiež používajú na hodnotenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev..

Liečba a prognóza

Celkovou podstatou liečby Brutonovej choroby je udržiavacia terapia, to znamená, že sa gama globulínové prípravky podávajú pacientovi. Dávka sa vyberá individuálne, ale výsledkom by mala byť koncentrácia v krvnom sére 3 gramy / liter.

Počas celého života sa lieky používajú na udržanie imunitného systému. To znamená, že pacientovi sa zavádzajú protilátky, ktoré jeho telo nemôže produkovať. Liečba sa má začať vo veku 9 až 12 týždňov. Pri exacerbáciách infekčných chorôb sa antibiotiká používajú na odstránenie príznakov Brutonovej choroby. Môžu sa používať lieky na báze penicilínov, cefalosporínov, sulfonamidov.

Pri nepretržitej liečbe imunoglobulínmi a antibiotikami má agamaglobulinémia priaznivú prognózu. Ak porušíte spôsob podania gama globulínov a predčasné používanie antibakteriálnych liekov, môže to mať vážne následky. Existuje pravdepodobnosť patologického procesu alebo smrti.

Prevencia agamaglobulinémie

Brutonova choroba sa vyznačuje genetickou podstatou, preto tu nie je možná profylaxia. Ak je toto ochorenie prítomné v rodinnej anamnéze, potom sa odporúča, aby sa páry pri plánovaní počatia podrobili vyšetreniu a konzultovali s genetikom.

Ak dieťa zistilo agamaglobulinémiu, musia sa prijať opatrenia na zabránenie komplikáciám a relapsom infekcií.

To môže byť:

• použitie iba inaktivovanej vakcíny;
• dodržiavanie primeranej liečby chorôb;
• profylaktická, dlhodobá antibiotická terapia.

Brutonova choroba

Charakteristiky choroby

Ľudské telo má prirodzenú obranu, vďaka ktorej sa dokáže vyrovnať s rôznymi chorobami. Hlavnými obrancami sú protilátky, ktoré sa vytvárajú reakciou tela na vírusy a baktérie. Pacient s agamaglobulinémiou nemôže odolávať mnohým antigénom.

Okrem toho sa stráca schopnosť primerane reagovať na mnohé typy vakcín. Napríklad vakcína proti kiahňam prejavuje závažnú reakciu až do vzniku nekrózy. Na transfúznu krv inej skupiny však nemusí byť žiadna reakcia..

Agamaglobulinémia u novorodencov v klinickom zmysle sa neprejavuje. Testy ukazujú normálnu hladinu imunoglobulínov získaných z tela matky. Po mesiaci môže analýza preukázať neprítomnosť IgM a IgA v krvi dieťaťa. V tomto prípade však príliš skoro na podozrenie na Brutonovu chorobu. Dieťa je poslané na ďalšie testy, iba ak je táto patológia prítomná v rodinnej anamnéze.

Iba po 3 až 5 mesiacoch môže dieťa vykazovať vysokú citlivosť na infekcie. Prejavuje sa stabilná pyodermia v kombinácii so sepsou. Zle reagujú na antibiotickú liečbu a majú tendenciu postupovať. Sepsa prechádza do pľúc, v dôsledku čoho dieťa trpí ťažkou pneumóniou, ako aj častou bronchiektáziou. Septický proces ovplyvňuje stredné ucho a gastrointestinálny trakt. Existuje riziko komplexných diagnóz, ako je meningitída, osteomyelitída atď..

Tuberkulóza, podobne ako niektoré infekcie, sa zvyčajne vyskytuje. V prípade kombinovaných foriem agamaglobulinémie je rezistencia na vírusové infekcie významne znížená.

Príčiny agamaglobulinémie

Ochorenie sa prejavuje už v detstve. Spúšťacím mechanizmom sa môže stať akákoľvek bakteriálna infekcia (sepsa, zápal stredného ucha atď.). Je to všetko o vrodenej chybe v imunite, ktorá spôsobuje mutáciu. Vedie to však tiež k nedostatočnej produkcii B-lymfocytov..

Ako dieťa rastie, počet imunoglobulínov v krvi prudko klesá av niektorých prípadoch sa zaznamenáva ich úplná neprítomnosť. Výsledkom je primárna imunodeficiencia a telo sa veľmi ťažko vyrovná so všetkými zápalovými chorobami: zápal pľúc, bronchitída, črevné ochorenia atď..

Brutónová agamaglobulinémia. patofyziológie

V neprítomnosti normálneho proteínu sa B-lymfocyty nediferencujú alebo nie sú úplne zrelé. Bez zrelých B lymfocytov budú tiež chýbať plazmocyty produkujúce protilátky. Výsledkom je, že retikuloendotelové a lymfoidné orgány, v ktorých sa tieto bunky množia, diferencujú a ukladajú, sú slabo vyvinuté. Slezina, mandle, adenoidy, črevá a periférne lymfatické uzliny, všetky môžu byť zmenšené alebo dokonca môžu chýbať u jedincov s X-chromozomálnou agamaglobulinémiou..

Mutácie v každej oblasti génu môžu viesť k tomuto ochoreniu. Najbežnejšou genetickou udalosťou je missense mutácia. Väčšina mutácií vedie k skráteniu proteínov. Tieto mutácie ovplyvňujú kritické zvyšky v cytoplazmatickom proteíne a sú veľmi rozmanité a rovnomerne distribuované v molekule. Závažnosť ochorenia však nemožno predvídať špecifickými mutáciami. Asi jedna tretina bodových mutácií ovplyvňuje miesta CGG, ktoré zvyčajne obsahujú kód pre arginínové zvyšky.

Tento dôležitý proteín je potrebný na proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov. Muži s abnormalitami proteínov majú úplnú alebo takmer úplnú neprítomnosť lymfocytov v plazmatických bunkách.

Laboratórna diagnostika

Laboratórny krvný test odhalí neprítomnosť frakcie gamaglobulínov v proteinograme. Hladina Ig A a Ig M je stokrát znížená a hladina Ig G je desaťkrát. Počet b-lymfocytov je znížený. Počet plazmocytov v kostnej dreni je znížený na úplnú neprítomnosť. Leukopénia periférnej krvi alebo leukocytóza.

Brzlík sa nemení, ale štruktúra lymfatických uzlín (vo vzorke biopsie je zúženie kortikálnej vrstvy, primárne folikuly v nej sú zriedkavé a nedostatočne vyvinuté) a slezina je zlomená. Röntgenové vyšetrenie odhalilo hypopláziu alebo neprítomnosť lymfoidného tkaniva (lymfatické uzliny), hypopláziu alebo neprítomnosť lymfoidného tkaniva hltanu (mandle, adenoidy)..

agamaglobulinémia

Agamaglobulinémia (hypogamaglobulinémia) Agamaglobulinémia spojená s X (* 300300, Xq21.2-q22, defekt génu AGMX1 kódujúceho tyrozínkinázu; kľúčový regulátor vývoja B-buniek, najmenej 50 alel; X, tiež ďalšie varianty): primárna imunodeficiencia znížený obsah (až do neprítomnosti) cirkulujúcich B-lymfocytov a zodpovedajúce zníženie Ig všetkých izotypov (všetky populácie T-buniek sú normálne), s výraznou náchylnosťou k infekciám (pneumónia a meningitída sú obzvlášť nebezpečné) spôsobené pyogénnymi baktériami (predovšetkým pneumokoky a Haemophilus influenzae) >; vyvíja sa v dôsledku zníženia obsahu transplacentne získaných materských AT, kĺbová patológia reumatoidného typu je tiež charakteristická, konštantné antibiotické a náhradné Ig
Agamaglobulinémia Brutonovho typu
X-viazaná hypogamaglobulinémia
X-viazaná hypogamaglobulinémia novorodenca
vrodená agamaglobulinémia
Brutonova choroba.
Woods-Black-Norbury syndróm (* 300076, imuno-neurologický syndróm X-spojený, Xq26-qter, INDX gén, N dominantné): viac neurologických lézií, novonarodení chlapci tradične zomierajú po narodení.
Agamaglobulinémia švajčiarskeho typu (* 202500, p). Charakteristika: výrazná náchylnosť k infekciám akejkoľvek etiológie, hypoplázie týmusu (žiadne T-lymfoidné bunky a Hassellove telieska), hypogamaglobulinémia. Fenoskopie v dôsledku vnútromaternicovej infekcie vírusom rubeoly sú známe.
závažná kombinovaná imunodeficiencia typu I
alympocytická agamaglobulinémia
Existuje variant s metafyzickou chondrodysplasiou (200900, s).
Hypogamaglobulinémia a izolovaný nedostatok somatotropného hormónu (* 307200, Xq21,3-q22, imAGMXl, 300300, N). Klinicky: nízka postava, nedostatok rastového hormónu, hypogamaglobulinémia, oneskorená puberta, kostné oneskorenie, občasné infekcie dýchacích ciest. Laboratórium: narušenie produkcie Ig in vitro, zníženie počtu cirkulujúcich B-lymfocytov.

Zavedenie y-globulínov (znižuje frekvenciu infekčných lézií čriev a dýchacích ciest)
Zavedenie čerstvo zmrazenej plazmy
Giardiáza zlepšuje absorpciu, metronidazol alebo chinakrín.

D80 Imunodeficiencia s prevažujúcim deficitom protilátok
D80.0 Dedičná hypogamaglobulinémia
D80.1 Hypogamaglobulinémia nevhodné pre rodinu
D83 Bežná variabilná imunodeficiencia

Agamaglobulinémia 202500 švajčiarskeho typu
300300 Bruton Agammaglobulinemia
300076 Woods-Black-Norberyho syndróm
Hypogamaglobulinémia a izolovaná nedostatočnosť rastového hormónu (307200, 300300). Literatúra. Bruton OS: Agammaglobulinemia. Pediatrics 9: 722-727,1952; Fleisher TA a kol.: Hypogamaglobulinémia a izolovaný deficit rastového hormónu. New Eng. J. Med. 302: 1429 - 1434, 1980; Rawlings DJ, Witte ON: Brutonova tyrozínkináza je kľúčovým regulátorom vo vývoji B-buniek. Immun. Rev. 138: 105 až 119, 1994; Woods Q, Black G, Norbury G: Mužská novorodenecká smrť a progresívna slabosť a deficit imunity u žien: neznámy stav súvisiaci s X. /. Med. Genet. 32: 191-196.1995

diagnostika

Včasná detekcia a diagnostika je nevyhnutná na zabránenie skorej chorobnosti a smrti v dôsledku systémových a pľúcnych infekcií. Diagnóza je potvrdená abnormálne nízkymi hladinami alebo úplne chýbajúcimi zrelými B-lymfocytmi, ako aj nízkou alebo chýbajúcou expresiou ťažkého reťazca m na povrchu lymfocytov.

Na druhej strane sa zvýši hladina T-lymfocytov. Konečný determinant ochorenia - molekulárna analýza.

Molekulárna analýza sa používa aj na prenatálnu diagnostiku, ktorá sa môže vykonávať vzorkovaním choriových klkov alebo amniocentézou, keď je matke známe, že je nositeľom defektného génu. Hladiny IgG menšie ako 100 mg / dl potvrdzujú diagnózu.

Zriedkavo sa dá diagnostikovať u dospelých v druhej dekáde života. Predpokladá sa, že je to kvôli mutácii v proteíne a nie kvôli jeho úplnej neprítomnosti..

Laboratórne testy

V prvej fáze je potrebné vykonať kvantitatívne meranie IgG, IgM, imunoglobulínu E (IgE) a imunoglobulínu A (IgA). Hladiny IgG by sa mali merať ako prvé, pokiaľ možno po 6 mesiacoch veku, keď hladiny materského IgG začnú klesať. Po druhé, hladiny IgG pod 100 mg / dl typicky naznačujú Brutonovu chorobu. IgM a IgA sa vo všeobecnosti nedetegujú.

Keď sa zistí, že hladina protilátky je abnormálne nízka, potvrdenie diagnózy sa dosiahne analýzou markerov B-lymfocytov a T-lymfocytov. Hladiny CD19 + B buniek sú pod 100 mg / dl. Hodnoty analýzy T-buniek (CD4 + a CD8 +) majú tendenciu sa zvyšovať.

Ďalšia analýza sa môže uskutočniť detekciou odpovedí IgG na T-dependentné a T-nezávislé antigény, imunizáciou, napríklad po podaní nekonjugovanej 23-valentnej pneumokokovej vakcíny alebo vakcín proti záškrtu, tetanu a chrípke typu B.

Molekulárna genetická štúdia môže stanoviť včasné potvrdenie diagnózy vrodenej agamaglobulinémie.

Iné prieskumy

Štúdie pľúcnych funkcií sú ústredným prvkom monitorovania pľúcnych ochorení. Mali by sa vykonávať každoročne u detí, ktoré môžu vykonať test (zvyčajne od 5 rokov)..

postupy

Endoskopia a kolonoskopia sa môžu použiť na hodnotenie rozsahu a progresie zápalového ochorenia čriev. Bronchoskopia môže byť užitočná pri diagnostike a sledovaní chronického ochorenia pľúc a infekcií..

Liečba agamaglobulinémie

Kompletné liečenie Brutonovej choroby, bohužiaľ, nebolo vyvinuté. Počas celého života bude pacient potrebovať substitučnú terapiu gama globulínom.

Je potrebné si uvedomiť, že pre človeka s nízkou imunitou môže byť akákoľvek infekcia fatálna. Preto bude pri tomto ochorení potrebná špeciálna antibakteriálna terapia súčasne s nahradením.

Súčasne je liečenie pacienta s agamaglobulinémiou omnoho ťažšie a dlhšie ako obvykle.

Pri úspešnej liečbe agamaglobulinémie hrajú kľúčovú úlohu včasná diagnóza ochorenia a urgentné vymenovanie substitučnej liečby v súlade so stavom pacienta. Ak boli také akcie vykonané včas, má pacient šancu na normálny život.

Bohužiaľ, správna diagnóza sa často robí dosť neskoro na pozadí chronických hnisavých a zápalových procesov v tele.

Patologická diagnostika

Včasné odhalenie Brutonovej choroby pomôže zabrániť jej ďalšiemu vývoju a úmrtiu na infekcie a choroby pľúc. Skutočnosť samotnej patológie je potvrdená neprítomnosťou alebo veľmi nízkou hladinou B lymfocytov, zatiaľ čo vysoké T lymfocyty.

To všetko sa určuje na základe molekulárnej analýzy, ktorá sa môže uskutočniť v štádiu tehotenstva u matky - nosiča takéhoto génu. Imunoglobulínový test ukazujúci menej ako 100 jednotiek naznačuje potvrdenie tohto ochorenia. Brutonova choroba sa niekedy zistí po 20 rokoch, pretože v proteíne došlo k mutácii.

Darovanie krvi

Laboratórne testy zahŕňajú:

• Meranie kvantitatívnych ukazovateľov imunoglobulínu E a A, testovanie na protilátky, ktoré sa najlepšie merajú po dosiahnutí 6 mesiacov počas obdobia poklesu materských protilátok. Ak sa zistí menej ako 100 jednotiek týchto ukazovateľov, znamená to, že je prítomná Brutonova choroba.
• Po stanovení neúmerne nízkej hladiny protilátok je potrebné túto identifikáciu hodnoty potvrdiť. Ak je proteín nachádzajúci sa na povrchu B-lymfocytov tiež pod 100 jednotkami, hodnota podľa analýzy T-bunkových lymfocytov sa zvyšuje.
• Ďalej je potrebná analýza na stanovenie citlivosti na vakcíny, ako je pneumokok.

Týmto spôsobom môžete overiť prítomnosť Brutonovej choroby..

Spolu s hlavnými prebiehajúcimi štúdiami by sa mal stav pľúc neustále sledovať, spravidla sa to robí u detí vo veku od 5 rokov..

Počúvanie pľúc u detí

Trochu o patológii

Táto patológia je dedičná imunodeficiencia spôsobená mutačnými zmenami v génoch, ktoré kódujú Brutonovu tyrozínkinázu alebo vymieňajú intracelulárny signál. Túto chorobu vedec správne formuloval v roku 52 minulého storočia a po ňom bol pomenovaný samotný gén..

Molekuly sa podieľajú na dozrievaní a výmene energie na medzibunkovej úrovni. Gén sa našiel na chromozóme X kódujúcom viac ako 500 aminokyselín potrebných na konečnú tvorbu tyrozínkinázy.

Mutačné zmeny v chorobe neumožňujú vývoj a ďalšie fungovanie B-lymfocytov, ktorých účelom je produkcia protilátok a pamäťových buniek. Zdravý človek sa vyznačuje tým, že tieto bunky rastú na B-lymfocyty a u chorých je ich počet malý a sú menej aktívne.

Také orgány ako slezina, adenoidy, črevá, lymfatické uzliny a mandle u pacientov s touto patológiou majú malé parametre alebo môžu úplne chýbať. Hypogamaglobulinémia - táto patológia je spôsobená nedostatkom buniek B-lymfocytov v súvislosti so znížením veľkosti a počtu protilátok.

Charakteristické znaky choroby

Aká je jeho zvláštnosť, ako je charakterizovaná Brutonova choroba? Prítomnosť ochorenia je prítomná v géne mutovaným proteínom. Brutonova choroba sa dedí prostredníctvom recesívneho typu spojeného s X. Agamaglobulinémia je diagnostikovaná iba u chlapcov, pretože v ich DNA majú chromozómy XY. S chromozómami XX nemôžu dievčatá ochorieť. Aj keď sú reprezentantky heterozygotné, gén s prítomnosťou mutácie sa nahradí normálnym..

Prvé príznaky Brutonovej choroby začínajú pred dosiahnutím veku 1 roka, približne 3 až 6 mesiacov. Počas tohto obdobia hladina protilátok prijatých od matky v krvi dieťaťa klesá. Aké budú prejavy a príznaky agamaglobulinémie?

Jedným z hlavných príznakov Brutonovej choroby je prítomnosť chronických a opakujúcich sa infekcií vyvolaných pyogénnymi baktériami. Môžu to byť mikroorganizmy pneumokokov, stafylokoky, hemofilický bacil a ďalšie. Majú schopnosť vyvolať hnisavý zápal..

Detská choroba je spojená s ORL, dieťa môže mať problémy s kožou a podkožným tukom, poruchy gastrointestinálneho traktu, dýchacie cesty.

Môže dostať zápal pľúc, zápal stredného ucha, sínusitída, meningitída, encefalitída. U dieťaťa trpiaceho agamaglobulinémiou sa najčastejšie vyskytujú alergie, autoimunitné ochorenia, onkologické patológie a poruchy štruktúry spojivového tkaniva (artritída veľkých kĺbov). Očkovanie proti detskej obrne alebo hepatitíde B vedie k rozvoju týchto chorôb. Počas vyšetrenia sa môže odhaliť malá veľkosť lymfatických uzlín a mandlí alebo ich úplná neprítomnosť.

Čo je Brutonova choroba

Brutonova choroba je dedičná patológia charakterizovaná nedostatkom humorálnej imunity. Vrodené ochorenie je spojené s mutáciou génu umiestneného na chromozóme X. Defekt génu je sprevádzaný narušením tvorby a fungovania B-lymfocytov, neutrofilov, krvných doštičiek a iných krvných buniek pochádzajúcich z kostnej drene..

Brutonov syndróm je na svete prvou študovanou dedičnou imunodeficienciou. Prvýkrát ho identifikoval v roku 1952 detský lekár Ogden Carr Bruton, ktorý študoval opakujúce sa zápaly pľúc u 8-ročného chlapca. Lekár zistil, že dieťa trpelo mnohými bakteriálnymi chorobami a zistilo príčinu - nedostatok gama globulínov v krvi, to znamená prítomnosť agamaglobulinémie..

Bruton bol prvým lekárom, ktorý poskytol špecifickú imunoterapiu svojmu malému pacientovi injekciou imunoglobulínu IgG. Vedci dokázali zistiť genetickú podstatu agamaglobulinémie v roku 1993, génová vada sa volala Brutonova tyrozínkináza.

Brutónová agamaglobulinémia. Príznaky a prejavy

Opakujúce sa infekcie sa začínajú vyvíjať v ranom detstve a pretrvávajú počas dospelosti..

Najbežnejším prejavom Brutonovej choroby alebo Brutonovej agamaglobulinémie je zvýšenie citlivosti na zapuzdrené hnisavé baktérie, ako sú hemofilické infekcie a určité typy Pseudomonas. Infekcie kože u pacientov s týmto ochorením sú spôsobené streptokokmi skupiny A a stafylokoky skupiny A, môžu sa prejaviť ako impetigo, celulitída, abscesy alebo var.

Môže sa objaviť forma ekzému, ktorá sa podobá atopickej dermatitíde, spolu so zvýšením výskytu gangrenóznej pyodermie, vitiliga, alopécie a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (kvôli širšiemu použitiu drog). Medzi ďalšie infekcie, ktoré sa bežne vyskytujú pri tomto ochorení, patria enterovírusové infekcie, sepsa, meningitída a bakteriálna hnačka. Pacienti môžu mať tiež autoimunitné ochorenia, trombocytopéniu, neutropéniu, hemolytickú anémiu a reumatoidnú artritídu. Pretrvávajúce enterovírusové infekcie veľmi zriedkavo vedú k syndrómu fatálnej encefalitídy alebo dermatomyozitídy-meningoencefalitídy. Okrem neurologických zmien zahŕňajú klinické prejavy tohto syndrómu edém a erytematóznu vyrážku na koži nad extenzorovými kĺbmi..

U mužov sa môže vyvinúť neobvykle závažná a / alebo občasná zápal stredného ucha a zápal pľúc. Najbežnejším patogénom je S pneumónia, po ktorej nasleduje vírus chrípky B, stafylokok, meningokok a moraxella cataris.

U detí mladších ako 12 rokov sú typické infekcie zapuzdrené baktérie. Medzi časté infekcie v tejto vekovej skupine patrí recidivujúca pneumónia, sínusitída a zápal stredného ucha, ktoré sú spôsobené vírusom S pneumónie a vírusom chrípky B, ktoré sa v tomto veku ťažko liečia..

V dospelosti sa kožné prejavy častejšie vyskytujú zvyčajne v dôsledku stafylokoka a streptokoka skupiny A. Otitis media sa nahrádza chronickou sinusitídou a pľúcne ochorenie sa stáva stálym problémom, a to ako v reštriktívnej, tak aj v obštrukčnej forme..

Dojčatá aj dospelí môžu mať autoimunitné ochorenia. Typicky tieto poruchy zahŕňajú artritídu, autoimunitnú hemolytickú anémiu, autoimunitnú trombocytopéniu, autoimunitnú neutropéniu a zápalové ochorenie čriev. Zápalové ochorenie čriev môže byť veľmi ťažké zvládnuť a často prispieva k rozvoju chronického chudnutia a podvýživy. Hnačka je častá a je spôsobená druhmi Giardia alebo Campylobacter. Pacienti sú náchylní na enterovírusové infekcie vrátane poliovírusu.

Deti mužského pohlavia s Brutonovou agamaglobulinémiou môžu byť fyzicky menšie ako deti samčieho pohlavia bez ochorenia v dôsledku zastaveného rastu a vývoja z opakujúcich sa infekcií..

Pri vyšetrení môžu byť lymfatické uzliny, mandle, ako aj ďalšie lymfoidné tkanivá veľmi malé alebo dokonca môžu chýbať..

Ochorenie sa diagnostikuje, keď dieťa opakovane ochorie v prítomnosti rôznych infekcií, zápalu stredného ucha alebo stafylokokových infekcií kože a zápalu spojiviek, ktoré nereagujú na antibiotickú liečbu. Tieto závažné infekcie môžu byť spojené s neutropéniou..

U niektorých pacientov sa môže zvážiť aj gangrenózna pyodermia, napríklad vo forme vredov a celulitídy dolných končatín..

Príznaky Brutonovej choroby

Nástupom prejavov choroby je detstvo

Znaky ochorenia sa môžu objaviť vo veku niekoľkých mesiacov, keď telo dieťaťa prestane prijímať imunitné protilátky od matky, niekedy sa ochorenie zistí vo veku 2 až 3 rokov. Vyvíjajú sa opakujúce sa infekčné infekcie, ktoré v rôznej miere a variabilite pretrvávajú po celý život. Ochorenia sú závažnejšie a dlhšie ako obvykle a prechádzajú do chronických štádií. Charakteristické sú hnisavé infekcie postihujúce rôzne orgány..

Zaznamenávajú sa časté hnisavé zápalové lézie paranazálnych dutín, uší a slizníc očí. Priedušky sa nezvratne menia v dôsledku chronického hnisania, ktoré sa prejavuje dýchavičnosťou, chrapľavým kašľom, pocitom nedostatku vzduchu. Kĺby sa často zväčšujú a spôsobujú periodické záchvaty bolesti. U veľkých kĺbov sa u jednej tretiny pacientov vyvinie artritída.

Mandle sú veľmi malé, lymfatické uzliny sú malé, pri infikovaní tela sa nezväčšujú. Koža je ovplyvnená povrchovými a hlbokými formami streptodermy. Trvalé infekčné lézie sú často sprevádzané chronickou hnačkou, zápalom v črevách a tkanivách iných orgánov..

Brutonov syndróm je niekedy sprevádzaný zhoršeným sluchom, zrakom. Bežným príznakom je parodontitída. Dieťa môže byť zakrpatené a môže mať tiež nedostatok telesnej hmotnosti. Ochorenie neovplyvňuje inteligenciu, v niektorých prípadoch boli u mladých pacientov zaznamenané vynikajúce mentálne schopnosti.

Príznaky choroby

Infekcie, ktoré spôsobujú toto ochorenie, sa môžu začať vyvíjať od útleho veku a zostať na rovnakej úrovni počas celého života. Brutónová agamaglobulinémia sa prejavuje v náchylnosti tela na vírusové ochorenia vrátane hnisavých zápalových procesov, hemofílie a Pseudomonas aeruginosa..

Lézie na koži sú vyvolané streptokokmi skupiny A a stafylokoky skupiny A. Prejavy na epiderme môžu byť vo forme abscesu, varu a celulitídy. Ekzém pripomína alergické kožné vyrážky..

Iné infekčné choroby zahŕňajú prejavy, ako je bakteriálna hnačka, meningitída a sepsa. Pacienti môžu byť postihnutí autoimunitnými dedičnými patológiami, artritídou a trombocytopéniou..

Pravidelné vystavenie pacienta infekcii môže viesť k meningencefalitíde alebo encefalitíde, čo následne vedie k smrti. A tiež na tele je opuch a kožné vyrážky v miestach predlžovania kĺbov.

Príznaky podľa veku

Zástupcovia silnejšieho pohlavia môžu vyvinúť tieto choroby:

• posledné štádium zápalu stredného ucha;
• zápal pľúc;
• vírus chrípky B;
• meningokoky a stafylokoky.

U detí vo vekovej kategórii do 12 rokov sa v dôsledku tejto patológie vyvíja bakterióza uzavretá v samostatných kapsulách. Pri infekcii z vonkajších negatívnych faktorov sa vyvíja zápal stredného ucha, zápal pľúc, sínusitída a vírus chrípky B. Všetky tieto choroby sa ťažko liečia..

A malé deti a ľudia v akomkoľvek veku môžu byť postihnutí autoimunitnými chorobami..

Údaje na základe vyšetrenia odborníkmi ukazujú, že mužské deti majú malé parametre hmotnosti a výšky, pretože sa nemôžu vyvíjať v dôsledku Brutonovej choroby. Lymfatické uzliny alebo mandle počas vyšetrenia nemusia byť vôbec detekované alebo môžu byť extrémne malé.

Patológiu samotnú je možné zistiť iba vtedy, keď sa dieťa zhorší, to znamená, že ochorie vírusovým ochorením a nepomôžu mu žiadne lieky vrátane antibiotík. Vylučuje sa však aj vývoj gangrény vo forme vredov na koži a prítomnosť celulitídy na dolných končatinách..

Liečba Brutonovej choroby

Prebiehajúci výskum liečby Brutonovej choroby sa zameriaval na potenciál transplantácie kostnej drene alebo génovej terapie na korekciu abnormálneho génu BTK. V súčasnosti však neexistuje žiadny liek.

Preto existujú hlavné ciele:

• účinne liečiť infekciu
• zabrániť opakovaným infekciám
• zabrániť poškodeniu pľúc

Hlavnou anomáliou u pacientov s agamaglobulinémiou je nedostatok imunoglobulínov, ktoré sú stavebnými blokmi protilátok. Liečba sa teda zameriava na náhradu imunoglobulínu, čím pacientom poskytuje protilátky potrebné na boj proti infekcii.

Imunoglobulín je možné získať z krvi niekoľkých darcov a preniesť ho na pacienta s týmto ochorením. Liečba imunoglobulínom sa uskutočňuje každé tri až štyri týždne. Je účinný pri prevencii infekcie rôznymi mikroorganizmami..

Vedľajšie účinky alebo alergické reakcie na imunoglobulín sú zriedkavé. Ale asi 3 - 12% ľudí pociťuje dýchavičnosť, potenie, búšenie srdca, bolesť žalúdka, horúčku, zimnicu, bolesti hlavy alebo nevoľnosť..

Tieto príznaky zvyčajne ustúpia, ak sa imunoglobulín podáva pomaly, alebo ak po podaní imunoglobulínu niekoľkokrát môže reakcia zmiznúť. Ak reakcie pokračujú, môže sa vyžadovať špeciálny filtračný proces pred podaním imunoglobulínu pacientovi..

Ak sa infekcia vyskytne u pacienta s Brutonovou agamaglobulinémiou, podávajú sa tiež antibiotiká (lieky, ktoré ničia baktérie), aby pomohli v boji proti infekcii..

U niektorých pacientov sa môžu vyvinúť pravidelné alebo chronické infekcie, a to napriek použitiu imunoglobulínu. V tomto prípade sa môžu antibiotiká podávať každý deň, aj keď neexistuje žiadna infekcia. Tým sa má zabrániť tvorbe novej infekcie..

Ak má pacient chronický hnačka, musia sa vykonať testy na zistenie parazita Giardia lamblia. Na zabitie tela by sa mali predpísať aj vhodné antibiotiká..

Preventívne metódy sú tiež veľmi dôležité.!

Deti s agamaglobulinémiou by mali naliehavo liečiť aj menšie rezy a škrabance. Musia sa tiež naučiť, ako sa vyhnúť davom a ľuďom s infekciami..

Ľudia s touto poruchou a ich rodiny by nemali byť očkovaní živými organizmami. Napríklad vakcína proti detskej obrne alebo osýpkam, príušniciam a rubeole. Inak bude osoba nakazená chorobou, ktorej očkovanie je určené na prevenciu.

Poskytovanie genetického poradenstva je vhodné pre príbuzných, ktorí hľadajú informácie o svojom postavení nosiča, a členovia rodiny robia reprodukčné rozhodnutia..

Trocha histórie

Prvá zmienka o agamaglobulinémii, ktorú v Spojených štátoch zaznamenal detský lekár Ogden Bruton, pochádza z roku 1952. Lekár mal možnosť stretnúť sa s osemročným chlapcom, ktorý bol v posledných štyroch rokoch svojho života štrnásťkrát chorý na zápal pľúc. Sinusitída a zápal stredného ucha ho neprešli, trpel meningitídou a krvnou sepsou. Po lekárskom vyšetrení sa v krvnej plazme dieťaťa nenašli žiadne protilátky.

V roku 1993 vedci po vykonaní výskumu oznámili príčiny tohto ochorenia. Ukázalo sa, že X-viazaná agamaglobulinémia sa vyskytuje v dôsledku mutácií nereceptorového tyrozínkinázového génu, ktorý sa neskôr nazýval Brutonova tyrozínkináza. Boli prezentované aj fotografie Brutonovej choroby..

Zriedkavé genetické mutácie

diagnostika

Brutonova choroba sa zisťuje laboratórnou metódou. Izolovaná agamaglobulinémia je diagnostikovaná elektroforetickým štúdiom proteínového spektra a analýzou stupňa koncentrácie imunoglobulínov v krvi. Analýza odhalila neprítomnosť gama frakcií, čo je viditeľné zníženie počtu beta frakcií. Môžu sa vyskytnúť prípady úplnej neprítomnosti všetkých typov imunoglobulínov.

Podozrenie na kombinovanú formu agamaglobulinémie sa dá predpokladať, ak sa porovnajú získané údaje z elektroforetickej analýzy krvi v rôznych obdobiach. Okrem toho bude detekovaný nedostatok lymfocytov..

Počas štúdie sa uskutoční punkcia sleziny a kostnej drene. Vo výslednom materiáli sa nedetegujú plazmové bunky. Pozoruje sa pozitívna reakcia na C-reaktívny proteín, hladina mukoproteínov stúpa, rovnako ako hladina fibrinogénu a titer antistreptolyzínu. Brutonova choroba by sa mala odlišovať od iného typu dysammaglobulinémie, ak je prítomná porucha syntézy imunoglobulínov..

Brutónová agamaglobulinémia. liečba

Neexistuje žiadny liek na túto chorobu. Zavedenie imunoglobulínu je hlavnou metódou kontroly chorôb. Typické dávky - 400 - 600 mg / kg / mesiac by sa mali predpisovať každé 3 - 4 týždne. Dávky a intervaly sa môžu upraviť na základe individuálnych klinických odpovedí. Terapia by sa mala začať vo veku 10-12 týždňov. Liečba IgG by sa mala začať minimálnou hladinou 500 - 800 mg / dl. Terapia by sa mala začať vo veku 10-12 týždňov.

Ceftriaxón sa môže používať na liečbu chronických infekcií, zápalu pľúc alebo sepsy. Pokiaľ je to možné, lekári by mali získať kultúry na stanovenie citlivosti antibiotík, keďže mnoho organizmov je už voči mnohým antibiotikám rezistentné. Najmä streptokokové infekcie môžu vyžadovať ceftriaxón, cefotaxím alebo vankomycín..

Nevyhnutnou súčasťou liečby môžu byť okrem antibiotík aj bronchodilatanciá, steroidné inhalátory, ako aj pravidelné štúdie pľúcnych funkcií (najmenej 3 až 3-krát ročne)..

Chronické dermatologické prejavy atopickej dermatitídy a ekzému sú kontrolované dennou zvlhčovaním pokožky špeciálnymi vodami a steroidmi..

Multivitamínové výživové doplnky sa často odporúčajú pre mnoho pacientov..

Chirurgický zákrok sa môže obmedziť na ťažké akútne infekcie. Medzi najbežnejšie postupy patria tie, ktoré sa používajú na liečbu pacientov s rekurentným zápalom stredného ucha a chronickou sínusitídou..

Brutonova choroba: história štúdie

Táto patológia sa týka chromozomálnych abnormalít spojených s X, prenášaných na genetickej úrovni. Brutonova choroba sa vyznačuje zníženou humorálnou imunitou. Jej hlavným príznakom je náchylnosť na infekčné procesy. Prvá zmienka o tejto patológii sa vyskytuje v roku 1952. V tom čase americký vedec Bruton študoval históriu dieťaťa, ktoré je choré viac ako 10-krát vo veku 4 rokov. Medzi infekčné procesy u tohto chlapca patrila sepsa, pneumónia, meningitída, zápal horných dýchacích ciest. Pri vyšetrení dieťaťa sa zistilo, že protilátky na tieto choroby chýbajú. Inými slovami, po infekciách sa nepozorovala žiadna imunitná reakcia..

Neskôr, koncom 20. storočia, lekári skúmali Brutonovu chorobu znova. V roku 1993 boli lekári schopní zistiť chybný gén, ktorý spôsobuje porušenie imunity.

patogenézy

Gén nereceptorovej tyrozínkinázy je zodpovedný za dozrievanie B-lymfocytov - buniek, ktoré hrajú dôležitú úlohu vo fungovaní humorálnej imunity. Po kontakte s antigénom (vírusom alebo baktériou) sa niektoré z nich premenia na plazmocyty, ktoré produkujú protilátky (imunoglobulíny), zatiaľ čo iné sa transformujú na pamäťové B bunky..

Brutónska agamaglobulinémia naznačuje porážku humorálnej imunity. V dôsledku mutácie génu TKB je maturácia B-lymfocytov blokovaná, v dôsledku čoho telo stráca svoju schopnosť plne produkovať imunoglobulíny po kontakte s infekčným agens. Závažnosť patologických zmien sa môže meniť od výrazného zníženia hladiny protilátok v krvi až po ich úplnú neprítomnosť.

Spravidla sa u pacientov s X-viazanou agamaglobulinémiou v periférnej krvi zisťuje nízky alebo nulový obsah B-lymfocytov a nízka koncentrácia všetkých tried imunoglobulínov, ako aj neprítomnosť plazmových buniek v lymfoidnom tkanive. Nedostatočná syntéza protilátok vedie k tomu, že sa telo nemôže vyrovnať s infekčnými agensmi, najmä baktériami.

Pri Brutonovej chorobe je charakteristická imunitná reakcia na vírusové infekcie. V tomto sa líši od genetickej patológie nazývanej švajčiarsky typ agamaglobulinémie, ktorá sa vyznačuje defektom v bunkových a humorálnych častiach imunitného systému. Základom jeho vývoja je nedostatok alebo absencia B a T lymfocytov, vďaka ktorým je človek náchylný na infekcie akejkoľvek etiológie. Ochorenie postihuje obe pohlavia.