Hlavná // Leukémie

Beta blokátory: zoznam liekov

Pri regulácii telesných funkcií zohrávajú dôležitú úlohu katecholamíny: adrenalín a norepinefrín. Vylučujú sa do krvného obehu a pôsobia na špeciálne citlivé nervové zakončenie - adrenergické receptory. Tieto sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: alfa a beta adrenergné receptory. Beta-adrenergické receptory sa nachádzajú v mnohých orgánoch a tkanivách a sú rozdelené do dvoch podskupín.

Keď sú aktivované p1-adrenoreceptory, zvyšuje sa frekvencia a sila kontrakcií srdca, rozširujú sa koronárne tepny, zlepšuje sa vodivosť a automatizácia srdca, rozklad glykogénu v pečeni a tvorba energie sa zvyšuje..

Keď sú excitované β2-adrenoreceptory, uvoľňujú sa steny ciev a svaly priedušiek, tón maternice počas tehotenstva klesá, zvyšuje sa sekrécia inzulínu a odbúravanie tukov. Stimulácia beta-adrenergných receptorov pomocou katecholamínov teda vedie k mobilizácii všetkých telesných síl pre aktívny život..

Beta-blokátory (BAB) - skupina liekov, ktoré viažu beta-adrenergné receptory a inhibujú na nich pôsobenie katecholamínov. Tieto lieky sa široko používajú v kardiológii..

Mechanizmus akcie

BAB znižujú frekvenciu a silu srdcových kontrakcií, znižujú krvný tlak. V dôsledku toho sa zníži spotreba kyslíka v srdcovom svale..

Diastola sa predlžuje - odpočinok, relaxácia srdcového svalu, počas ktorého sú koronárne cievy naplnené krvou. Zlepšenie koronárnej perfúzie (prísun krvi v myokarde) je tiež uľahčené znížením intrakardiálneho diastolického tlaku..

Dochádza k redistribúcii toku krvi z normálneho prísunu krvi do ischemických oblastí, v dôsledku čoho sa zvyšuje tolerancia fyzickej aktivity..

BAB majú antiarytmický účinok. Tlmia kardiotoxické a arytmogénne účinky katecholamínov a tiež bránia hromadeniu vápnikových iónov v srdcových bunkách, čo zhoršuje energetický metabolizmus v myokarde.

klasifikácia

BAB je rozsiahla skupina liekov. Môžu byť klasifikované mnohými spôsobmi..
Kardioselektivita - schopnosť lieku blokovať iba p1-adrenergné receptory bez ovplyvnenia p2-adrenergných receptorov, ktoré sa nachádzajú v stene priedušiek, krvných ciev a maternice. Čím vyššia je selektivita BAB, tým bezpečnejšie je používať pri súčasných ochoreniach dýchacích ciest a periférnych ciev, ako aj pri cukrovke. Selektivita je však relatívny pojem. Pri predpisovaní lieku vo veľkých dávkach klesá stupeň selektivity.

Niektoré BAB majú internú sympatomimetickú aktivitu: schopnosť do určitej miery stimulovať beta-adrenergné receptory. V porovnaní s konvenčnými BAB takéto lieky spomaľujú srdcový rytmus a silu jeho kontrakcií menej často, menej často vedú k rozvoju abstinenčného syndrómu, menej nepriaznivo ovplyvňujú metabolizmus lipidov.

Niektoré BAB sú schopné dodatočne rozširovať krvné cievy, to znamená, že majú vazodilatačné vlastnosti. Tento mechanizmus je realizovaný výraznou vnútornou sympatomimetickou aktivitou, blokádou alfa-adrenergných receptorov alebo priamym pôsobením na cievne steny..

Trvanie účinku najčastejšie závisí od charakteristík chemickej štruktúry BAB. Lipofilné lieky (propranolol) pôsobia niekoľko hodín a rýchlo sa vylučujú z tela. Hydrofilné lieky (atenolol) sú účinné dlhšie, možno ich predpisovať menej často. Boli tiež vytvorené dlhodobo pôsobiace lipofilné látky (metoprolol retard). Okrem toho existujú BAB s veľmi krátkym trvaním účinku - až 30 minút (esmolol).

zvitok

1. Nekardioselektívne BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

• propranolol (anaprilín, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sotagexal, tensol);
• timolol (blockard);
• nipradilol;
• festrolol.

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (wisken);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• divevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Cardioselective BAB:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

• metoprolol (betalok, betalok zok, corvitol, metozok, metokardium, metokor, serol, aegilok);
• atenolol (beta karta, tenormín);
• betaxolol (betak, lokren, kerlon);
• esmolol (brebiblock);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, koronal, niperten, tyrese);
• karvedilol (akridylol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, karvenal, koriol, recardium, tallton);
• nebivolol (binelol, Nebivator, Nebikor, Nebilan, Nebilet, Nebilong, Nevotens, Od-Neb).

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

• Acebutalol (Acecor, Sectral);
• talinolol (kordanum);
• celiprolol;
• epanolol (vasacor).

3. BAB s vazodilatačnými vlastnosťami:

• amosulalol;
• bucindolol;
• divevalol;
• labetolol;
• Medroxalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB s dlhodobým účinkom:

5. BAB ultrashort akcie, cardioselective:

Aplikácia na ochorenia kardiovaskulárneho systému

Angina pectoris

V mnohých prípadoch sú BAB jedným z vedúcich činidiel na liečenie angíny pektoris a prevenciu záchvatov. Na rozdiel od dusičnanov tieto lieky pri dlhodobom používaní nespôsobujú toleranciu (rezistenciu na lieky). BAB sa môžu v tele hromadiť (akumulovať), čo vám umožňuje po určitom čase znížiť dávkovanie lieku. Tieto látky navyše chránia samotný srdcový sval a zlepšujú prognózu znížením rizika recidívy myokardu.

Antianginálna aktivita všetkých BAB je približne rovnaká. Ich výber je založený na trvaní účinku, závažnosti vedľajších účinkov, nákladoch a ďalších faktoroch.

Začať liečbu malou dávkou a postupne ju zvyšovať na efektívnu. Dávka je zvolená tak, aby srdcová frekvencia v pokoji nebola nižšia ako 50 za minútu a hladina systolického krvného tlaku nebola nižšia ako 100 mm RT. Art. Po nástupe terapeutického účinku (zastavenie záchvatov angíny pectoris, zlepšenie tolerancie záťaže) sa dávka postupne znižuje na minimum efektívne.

Dlhodobé používanie vysokých dávok BAB je nepraktické, pretože to významne zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Pri nedostatočnej účinnosti týchto liekov je lepšie kombinovať ich s inými skupinami drog.

BAB nemožno náhle zrušiť, pretože to môže spôsobiť abstinenčný syndróm.

BAB je zvlášť indikovaný, ak je angína pectoris kombinovaná s sínusovou tachykardiou, arteriálnou hypertenziou, glaukómom, zápchou a gastroezofageálnym refluxom..

Infarkt myokardu

Včasné použitie BAB na infarkt myokardu obmedzuje oblasť nekrózy srdcového svalu. Súčasne sa znižuje úmrtnosť, znižuje sa riziko opakovaného infarktu myokardu a srdcovej zástavy.

Ak má BAB taký účinok bez vnútornej sympatomimetickej aktivity, je výhodné používať kardioselektívne činidlá. Obzvlášť sú užitočné pri kombinovaní infarktu myokardu s arteriálnou hypertenziou, sínusovou tachykardiou, angínovou pectoris po infarkte a tachysystolickou formou fibrilácie predsiení..

BAB sa môže predpísať okamžite po prijatí do nemocnice všetkým pacientom bez kontraindikácií. Pri absencii vedľajších účinkov trvá ich liečba najmenej rok po infarkte myokardu.

Chronické srdcové zlyhanie

Používa sa BAB na zlyhanie srdca. Predpokladá sa, že sa môžu používať s kombináciou srdcového zlyhania (najmä diastolického) a angíny pectoris. Poruchy rytmu, arteriálna hypertenzia, tachysystolická forma fibrilácie predsiení v kombinácii s chronickým srdcovým zlyhaním sú tiež dôvodom na vymenovanie tejto skupiny liekov..

Hypertonické ochorenie

BAB sú indikované pri liečbe hypertenzie komplikovanej hypertrofiou ľavej komory. Používajú sa tiež u mladých pacientov, ktorí vedú aktívny životný štýl. Táto skupina liekov je predpísaná na kombináciu arteriálnej hypertenzie s námahovou angínou alebo srdcovými arytmiami, ako aj po infarkte myokardu..

Poruchy srdcového rytmu

BAB sa používajú na poruchy srdcového rytmu, ako sú fibrilácia predsiení a flutter, supraventrikulárne arytmie a zle tolerovaná sínusová tachykardia. Môžu byť tiež predpísané pre komorové arytmie, ale ich účinnosť je v tomto prípade zvyčajne menej výrazná. BAB v kombinácii s prípravkami draslíka sa používa na liečbu arytmií spôsobených intoxikáciou glykozidmi..

Vedľajšie účinky

Kardiovaskulárny systém

BAB inhibujú schopnosť sínusového uzla vytvárať impulzy, ktoré spôsobujú srdcové kontrakcie a spôsobujú sínusovú bradykardiu - spomalenie pulzu na hodnoty menšie ako 50 za minútu. Tento vedľajší účinok je významne nižší u BAB s vnútornou sympatomimetickou aktivitou..

Lieky v tejto skupine môžu spôsobiť atrioventrikulárnu blokádu rôzneho stupňa. Znižujú tiež srdcový rytmus. Posledný vedľajší účinok je menej výrazný pri BAB s vazodilatačnými vlastnosťami. BAB nízky krvný tlak.

Lieky v tejto skupine spôsobujú periférny vazospazmus. Môže sa objaviť ochladenie končatín, priebeh Raynaudovho syndrómu sa zhoršuje. Prípravky s vazodilatačnými vlastnosťami tieto vedľajšie účinky takmer nemajú..

BAB znižuje prietok krvi obličkami (okrem nadololu). V dôsledku zhoršenia periférneho obehu počas liečby týmito látkami sa niekedy vyskytuje závažná celková slabosť.

Dýchací systém

BAB spôsobuje kŕče priedušiek v dôsledku sprievodnej blokády p2-adrenergných receptorov. Tento nežiaduci účinok je menej výrazný u kardioselektívnych látok. Avšak ich dávky účinné proti angíne pectoris alebo hypertenzii sú často dosť vysoké, zatiaľ čo kardioioselektivita je významne znížená..
Použitie vysokých dávok BAB môže spôsobiť apnoe alebo dočasné zlyhanie dýchania..

BAB zhoršuje priebeh alergických reakcií na uštipnutia hmyzom, drogové a potravinové alergény.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a ďalšie lipofilné BAB prenikajú z krvi do mozgových buniek cez hematoencefalickú bariéru. Preto môžu spôsobovať bolesti hlavy, poruchy spánku, závraty, poruchy pamäti a depresie. V závažných prípadoch sa vyskytujú halucinácie, kŕče, kóma. Tieto vedľajšie účinky sú významne menej výrazné v hydrofilnom BAB, najmä v atenololi.

Liečba BAB môže byť sprevádzaná narušením neuromuskulárneho vedenia. To vedie k svalovej slabosti, zníženej výdrži a únave..

metabolizmus

Neselektívny BAB inhibuje produkciu inzulínu v pankrease. Na druhej strane tieto lieky inhibujú mobilizáciu glukózy z pečene, čo prispieva k rozvoju zdĺhavej hypoglykémie u pacientov s diabetes mellitus. Hypoglykémia prispieva k uvoľňovaniu adrenalínu do krvi a pôsobí na alfa-adrenergné receptory. To vedie k významnému zvýšeniu krvného tlaku..

Preto, ak je potrebné predpísať BAB pacientom so sprievodným diabetes mellitus, je potrebné uprednostniť kardioselektívne lieky alebo ich nahradiť antagonistami vápnika alebo liekmi iných skupín..

Mnoho BAB, najmä neselektívnych, redukuje obsah „dobrého“ cholesterolu (alfa lipoproteíny s vysokou hustotou) v krvi a zvyšuje hladinu „zlého“ (triglyceridy a lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou). Prípravky s vnútorným sympatomimetickým účinkom a α-blokujúcimi účinkami (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) sú zbavené tohto nedostatku..

Iné vedľajšie účinky

Liečba BAB je v niektorých prípadoch sprevádzaná sexuálnou dysfunkciou: erektilnou dysfunkciou a stratou sexuálnej motivácie. Mechanizmus tohto účinku nie je jasný.

BAB môže spôsobiť kožné zmeny: vyrážky, svrbenie, erytém, príznaky psoriázy. V zriedkavých prípadoch sa zaznamená strata vlasov a stomatitída..

Jedným z vážnych vedľajších účinkov je inhibícia krvotvorby s rozvojom agranulocytózy a trombocytopenickej purpury..

Abstinenčný syndróm

Ak sa BAB používajú dlhú dobu vo vysokej dávke, môže náhle zastavenie liečby vyvolať tzv. Abstinenčný syndróm. Prejavuje sa zvýšeným výskytom angíny pectoris, výskytom komorových arytmií a rozvojom infarktu myokardu. V miernejších prípadoch je abstinenčný syndróm sprevádzaný tachykardiou a zvýšeným krvným tlakom. Abstinenčný syndróm sa obvykle prejavuje niekoľko dní po ukončení podávania BAB.

Aby sa zabránilo rozvoju abstinenčného syndrómu, musia byť dodržané nasledujúce pravidlá:

• zrušiť BAB pomaly, počas dvoch týždňov, postupne znižovať dávku naraz;
• počas a po zrušení BAB je potrebné obmedziť fyzickú aktivitu, v prípade potreby zvýšiť dávku dusičnanov a iných antianginóznych liekov, ako aj liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

kontraindikácie

BAB je úplne kontraindikovaný v nasledujúcich situáciách:

• pľúcny edém a kardiogénny šok;
• závažné zlyhanie srdca;
• bronchiálna astma;
• syndróm chorého sínusu;
• atrioventrikulárny blok II - III. stupeň;
• hladina systolického krvného tlaku 100 mm RT. Art. a nižšie;
• srdcová frekvencia menej ako 50 za minútu;
• zle kontrolovaný inzulín-dependentný diabetes mellitus.

Relatívnou kontraindikáciou pri vymenovaní BAB je Raynaudov syndróm a ateroskleróza periférnych tepien s rozvojom intermitentnej klaudikácie..

Beta blokátory. Mechanizmus účinku a klasifikácia. Indikácia, kontraindikácia a vedľajšie účinky.

Beta-blokátory alebo blokátory beta-adrenergných receptorov sú skupinou liekov, ktoré sa viažu na beta-adrenergné receptory a blokujú na nich katecholamíny (adrenalín a norepinefrín). Beta-blokátory patria medzi základné lieky v liečbe esenciálnej hypertenzie a syndrómu vysokého krvného tlaku. Táto skupina liekov sa používa na liečbu hypertenzie od 60. rokov, keď prvýkrát vstúpili do klinickej praxe..

Objav príbehu

V roku 1948 R. P. Ahlquist opísal dva funkčne odlišné typy adrenergných receptorov - alfa a beta. V priebehu nasledujúcich 10 rokov boli známe iba antagonisty alfa adrenoreceptorov. V roku 1958 bol objavený dichlórizoprenalín, ktorý kombinoval vlastnosti agonistu a antagonistu beta-receptora. On a množstvo ďalších následných liekov ešte neboli vhodné na klinické použitie. Až v roku 1962 sa syntetizoval propranolol (inderal), ktorý otvoril novú a svetlú stránku v liečbe kardiovaskulárnych chorôb..

Nobelovu cenu za medicínu z roku 1988 získali J. Black, G. Elion, G. Hutchings za vývoj nových princípov liekovej terapie, najmä za odôvodnenie použitia beta-blokátorov. Je potrebné poznamenať, že betablokátory sa vyvinuli ako antiarytmická skupina liekov a ich hypotenzívny účinok bol neočakávaný klinický nález. Spočiatku sa považovala za vedľajšiu stránku, zďaleka nie vždy žiaduce. Až neskôr, počnúc rokom 1964, po vydaní Pricharda a Giiliama, sa to ocenilo.

Mechanizmus účinku beta-blokátorov

Mechanizmus účinku liekov tejto skupiny je spôsobený ich schopnosťou blokovať beta-adrenergné receptory srdcového svalu a iných tkanív, čo spôsobuje množstvo účinkov, ktoré sú súčasťou mechanizmu hypotenzívneho účinku týchto liekov..

• Znížený výdaj srdca, srdcová frekvencia a srdcová frekvencia, čo vedie k zníženiu spotreby kyslíka v myokarde, zvýšenému počtu kolaterálov a redistribúcii krvného toku myokardu.
• Zníženie srdcovej frekvencie. V tomto ohľade diastoly optimalizujú celkový koronárny prietok krvi a podporujú metabolizmus poškodeného myokardu. Beta-blokátory, ktoré chránia myokard, sú schopné znížiť plochu infarktu myokardu a frekvenciu komplikácií infarktu myokardu..
• Zníženie celkovej periférnej rezistencie znížením produkcie renínu bunkami juxtaglomerulárneho aparátu.
• Znížené uvoľňovanie norepinefrínu z postgangliových sympatických nervových vlákien.
• Zvýšená produkcia vazodilatačných faktorov (prostacyklín, prostaglandín e2, oxid dusnatý (II)).
• Znížená reverzná absorpcia sodíkových iónov v obličkách a citlivosť baroreceptorov aortálneho oblúka a karotického (karotického) sinu.
• Membránový stabilizačný účinok - znižuje priepustnosť membrány sodíkových a draselných iónov.

Spolu s antihypertenzívnymi betablokátormi majú nasledujúce účinky.

• Antiarytmická aktivita, ktorá je spôsobená ich inhibíciou pôsobenia katecholamínov, znížením sínusového rytmu a znížením rýchlosti impulzov v predsieňovej komory.
• Antianginózna aktivita - kompetitívne blokovanie beta-1 adrenergných receptorov myokardu a krvných ciev, ktoré vedie k zníženiu srdcovej frekvencie, kontraktility myokardu, krvnému tlaku, ako aj k predĺženiu trvania diastoly, zlepšuje koronárny prietok krvi. Všeobecne platí, že na zníženie spotreby kyslíka v srdcovom svale sa v dôsledku toho zvyšuje tolerancia k fyzickej aktivite, znižuje sa doba ischémie, znižuje sa frekvencia anginálnych záchvatov u pacientov s námahou a po infarkte..
• Schopnosť protidoštičiek - spomaliť agregáciu krvných doštičiek a stimulovať syntézu prostacyklínu v endoteli cievnej steny, znížiť viskozitu krvi.
• Antioxidačná aktivita, ktorá sa prejavuje inhibíciou voľných mastných kyselín z tukového tkaniva spôsobenou katecholamínmi. Znižuje spotrebu kyslíka pre ďalší metabolizmus.
• Znížený žilový prietok krvi do srdca a cirkulujúci objem plazmy.
• Znížte sekréciu inzulínu inhibíciou pečeňovej glykogenolýzy.
• Majú sedatívny účinok a zvyšujú kontraktilitu maternice počas tehotenstva.

Z tabuľky je zrejmé, že beta-1 adrenergné receptory sa nachádzajú hlavne v srdci, pečeni a kostrovom svale. Katecholamíny ovplyvňujúce beta-1 adrenergné receptory majú stimulačný účinok, čo vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie a sily.

Klasifikácia betablokátorov

V závislosti od prevažujúceho účinku na beta-1 a beta-2 sa adrenergné receptory delia na:

• kardioselektívne (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardioselektívne (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Beta-blokátory sú farmakokineticky rozdelené do troch skupín v závislosti od ich schopnosti sa rozpúšťať v lipidoch alebo vode..

1. Lipofilné beta-blokátory (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Pri perorálnom podaní sa rýchlo a takmer úplne absorbuje (70 - 90%) v žalúdku a črevách. Prípravky tejto skupiny dobre prenikajú do rôznych tkanív a orgánov, ako aj cez placentu a hematoencefalickú bariéru. Lipofilné betablokátory sa spravidla predpisujú v nízkych dávkach na závažné zlyhanie pečene a kongestívne zlyhanie srdca..
2. Hydrofilné beta-blokátory (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Na rozdiel od lipofilných beta-blokátorov, ak sa používajú interne, absorbujú sa iba 30 - 50%, metabolizujú sa v pečeni v menšej miere a majú dlhý polčas. Vylučuje sa hlavne obličkami, v súvislosti s ktorými sa používajú hydrofilné betablokátory v nízkych dávkach s nedostatočnou funkciou obličiek.
3. Lipo- a hydrofilné betablokátory alebo amfifilické blokátory (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) sú rozpustné v lipidoch a vode, po aplikácii sa vo vnútri absorbuje 40-60% liečiva. Zastávajú strednú polohu medzi lipo- a hydrofilnými betablokátormi a vylučujú sa rovnako obličkami a pečeňou. Lieky sa predpisujú pacientom so stredne ťažkou renálnou a hepatálnou insuficienciou..

Generačná klasifikácia beta-blokátorov

1. Kardioselektívne (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektívne (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinol).
3. Beta-blokátory s vlastnosťami blokátorov alfa-adrenergných receptorov (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) sú lieky, ktoré majú vlastné mechanizmy hypotenzívneho účinku oboch skupín blokátorov..

Kardioselektívne a nekardioselektívne beta-blokátory sa zase delia na lieky s vnútornou sympatomimetickou aktivitou a bez nej..

1. Kardioselektívne betablokátory bez internej sympatomimetickej aktivity (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) spolu s antihypertenzívnym účinkom znižujú srdcový rytmus, pôsobia antiarytmicky, nespôsobujú bronchospazmus.
2. Kardioselektívne betablokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) v menšej miere znižujú srdcový rytmus, inhibujú automatizmus sínusového uzla a atrioventrikulárneho účinku, v prípade sínusovej tachykardie malý, supraventrikulárny, supraventrikulárny, malý a supraventrikulárny -2 adrenergné receptory priedušiek pľúcnych ciev.
3. Nekardioselektívne betablokátory bez internej sympatomimetickej aktivity (Propranolol, Nadolol, Timolol) majú najväčší antianginálny účinok, preto sa často predpisujú pacientom so sprievodnou anginou pectoris..
4. Nekardioselektívne betablokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Wisken) nielen blokujú, ale čiastočne stimulujú aj beta-adrenergné receptory. Lieky tejto skupiny v menšej miere znižujú srdcový rytmus, spomaľujú predsieňovo-komorové vedenie a znižujú kontraktilitu myokardu. Môžu sa predpísať pacientom s arteriálnou hypertenziou s miernym stupňom vodivosti, srdcovým zlyhaním, zriedkavejším pulzom..

Kardioselektivita beta-blokátorov

Kardioselektívne beta-blokátory blokujú beta-1 adrenergné receptory umiestnené v bunkách srdcového svalu, juxtaglomerulárnom aparáte obličiek, tukovom tkanive, vodivom systéme srdca a črevách. Selektivita beta-blokátorov je však závislá od dávky a mizne pri veľkých dávkach beta-1 selektívnych betablokátorov.

Neselektívne beta-blokátory pôsobia na oba typy receptorov, beta-1 a beta-2 adrenergné receptory. Beta-2 adrenergné receptory sa nachádzajú na hladkých svaloch krvných ciev, priedušiek, maternice, pankreasu, pečene a tukového tkaniva. Tieto lieky zvyšujú kontraktilnú aktivitu maternice, čo môže viesť k predčasnému pôrodu. Súčasne je beta-2 adrenergná blokáda spojená s negatívnymi účinkami neselektívnych betablokátorov (bronchospazmus, periférny vazospazmus, zhoršený metabolizmus glukózy a lipidov)..

Kardioselektívne beta-blokátory majú výhodu v porovnaní s nekardioselektívnymi v liečbe pacientov s arteriálnou hypertenziou, bronchiálnou astmou a inými chorobami bronchopulmonálneho systému, sprevádzanými bronchospazmom, diabetes mellitus, intermitentnou klaudikáciou..

Údaj o menovaní:

• esenciálna arteriálna hypertenzia;
• sekundárna arteriálna hypertenzia;
• príznaky hypersympatikotónie (tachykardia, vysoký pulzný tlak, hyperkinetický typ hemodynamiky);
• sprievodné koronárne srdcové ochorenie - angina pectoris (fajčiari selektívni beta-blokátory, nefajčiari - neselektívny);
• srdcový infarkt, bez ohľadu na prítomnosť angíny pectoris;
• poruchy srdcového rytmu (predsieňový a komorový extrasystol, tachykardia);
• subkompenzované zlyhanie srdca;
• hypertrofická kardiomyopatia, subaortálna stenóza;
• prolaps mitrálnej chlopne;
• riziko komorovej fibrilácie a náhlej smrti;
• arteriálna hypertenzia v predoperačnom a pooperačnom období;
• betablokátory sú tiež predpísané na migrénu, hypertyreózu, abstinenčný alkohol a drogy.

Betablokátory: kontraindikácie

Z kardiovaskulárneho systému:

• bradykardia;
• atrioventrikulárna blokáda 2 - 3 stupňov;
• arteriálna hypotenzia;
• akútne srdcové zlyhanie;
• kardiogénny šok;
• vazospastická angína.

Z ostatných orgánov a systémov:

• bronchiálna astma;
• chronická obštrukčná choroba pľúc;
• stenotické ochorenie periférnych ciev s ischémiou končatín v pokoji.

Beta blokátory: vedľajšie účinky

Z kardiovaskulárneho systému:

• znížená srdcová frekvencia;
• spomalenie atrioventrikulárneho vedenia;
• významné zníženie krvného tlaku;
• zníženie emisií.

Z ostatných orgánov a systémov:

• poruchy dýchacieho systému (bronchospazmus, porušenie bronchiálnej obštrukcie, exacerbácia chronických pľúcnych ochorení);
• periférna vazokonstrikcia (Raynaudov syndróm, končatiny za studena, intermitentná klaudikácia);
• psychoemocionálne poruchy (slabosť, ospalosť, zhoršenie pamäti, emocionálna labilita, depresia, akútne psychózy, poruchy spánku, halucinácie);
• gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, zápcha, exacerbácia peptického vredu, kolitída);
• abstinenčný syndróm;
• narušenie metabolizmu uhľohydrátov a lipidov;
• svalová slabosť, neznášanlivosť na fyzickú námahu;
• impotencia a znížené libido;
• znížená funkcia obličiek v dôsledku zníženej perfúzie;
• znížená tvorba slznej tekutiny, zápal spojiviek;
• kožné poruchy (dermatitída, exantém, exacerbácia psoriázy);
• podvýživa plodu.

Betablokátory a cukrovka

V prípade diabetes mellitus druhého typu sú preferované selektívne beta-blokátory, pretože ich dysmetabolické vlastnosti (hyperglykémia, znížená citlivosť tkanív na inzulín) sú menej výrazné ako v neselektívnych.

Beta blokátory a tehotenstvo

Počas gravidity je použitie betablokátorov (neselektívnych) nežiaduce, pretože spôsobujú bradykardiu a hypoxémiu, po ktorej nasleduje fetálna podvýživa..

Aké lieky zo skupiny beta-blokátorov je lepšie používať?

Keď hovoríme o beta-blokátoroch ako o skupine antihypertenzív, znamenajú lieky, ktoré majú beta-1 selektivitu (majú menej vedľajších účinkov), bez vnútornej sympatomimetickej aktivity (účinnejšie) a vazodilatačných vlastností..

Ktorý betablokátor je lepší?

V poslednej dobe sa u nás objavil betablokátor, ktorý má najoptimálnejšiu kombináciu všetkých vlastností potrebných na liečbu chronických chorôb (arteriálna hypertenzia a srdcové choroby) - Lokren.

Lokren je originálny a zároveň lacný beta-blokátor, ktorý má vysokú beta-1 selektivitu a najdlhší polčas (15-20 hodín), čo umožňuje jeho použitie raz denne. Nemá však vnútornú sympatomimetickú aktivitu. Liek normalizuje variabilitu denného rytmu krvného tlaku, pomáha znižovať stupeň ranného zvýšenia krvného tlaku. Počas liečby Lokrenom u pacientov s ischemickou chorobou srdca sa znížila frekvencia záchvatov angíny pectoris a zvýšila sa schopnosť tolerovať fyzickú aktivitu. Droga nespôsobuje pocity slabosti, únavy, neovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov a lipidov.

Druhým liekom, ktorý sa dá rozlíšiť, je Nebilet (Nebivolol). Z dôvodu neobvyklých vlastností zaujíma v triede beta-blokátorov osobitné miesto. Non-ticket sa skladá z dvoch izomérov: prvý z nich je beta blokátor a druhý je vazodilatátor. Liečivo má priamy účinok na stimuláciu syntézy oxidu dusnatého (NO) vaskulárnym endotelom.

Kvôli dvojitému mechanizmu účinku môže byť Nebilet predpísaný pacientovi s arteriálnou hypertenziou a sprievodnými chronickými obštrukčnými pľúcnymi chorobami, periférnou arteriálnou aterosklerózou, kongestívnym zlyhaním srdca, ťažkou dyslipidémiou a diabetes mellitus..

Pokiaľ ide o posledné dva patologické procesy, v súčasnosti existuje značné množstvo vedeckých dôkazov, že Nebilet nielenže nepriaznivo neovplyvňuje metabolizmus lipidov a uhľohydrátov, ale tiež normalizuje účinok na cholesterol, triglyceridy, krvnú glukózu a glykovaný hemoglobín. Vedci spájajú tieto vlastnosti jedinečné pre triedu beta-blokátorov s NO modulujúcou aktivitou liečiva.

Syndróm vysadenia betablokátorov

Náhle zrušenie blokátorov beta-adrenoreceptorov po ich dlhodobom používaní, najmä vo vysokých dávkach, môže spôsobiť javy charakteristické pre klinický obraz nestabilnej angíny pectoris, ventrikulárnej tachykardie, infarktu myokardu a niekedy môže viesť k náhlej smrti. Abstinenčný syndróm sa objaví o niekoľko dní neskôr (menej často - 2 týždne) po zastavení beta-adrenergných blokátorov..

Aby ste zabránili vážnym následkom stiahnutia týchto liekov, musíte dodržiavať nasledujúce odporúčania:

• prestaňte používať blokátory beta-adrenoreceptorov postupne, v priebehu 2 týždňov, podľa tejto schémy: 1. deň sa denná dávka propranololu zníži najviac o 80 mg, 5. - 40 mg, 9. - 20 mg a 13. - 10 mg;
• pacienti s koronárnym ochorením srdca počas a po vysadení blokátorov beta-adrenoreceptorov by mali obmedziť fyzickú aktivitu av prípade potreby zvýšiť dávku dusičnanov;
• beta-adrenergné blokátory sa nezrušia pred chirurgickým zákrokom u pacientov s koronárnou artériovou chorobou, ktorí sú naplánovaní na štep koronárnej artérie, 2 hodiny pred chirurgickým zákrokom, je predpísaná 1/2 denná dávka, počas chirurgického zákroku sa nepodávajú žiadne beta-blokátory, ale do 2 dní. po intravenóznom predpísaní.

Alfa-adrenergné blokátory: čo to je, mechanizmus účinku, oblasti aplikácie, vedľajšie účinky

Alfa-adrenergné blokátory - skupina antihypertenzív, ktoré zabraňujú kontaktu adrenalínu, norepinefrínu so špecifickými receptormi. Klinické účinky použitia AAB sú rôzne, lieky sa používajú v urológii, kardiológii, neurológii, onkológii..

Zoberme si princíp liekov, hlavné indikácie, kontraindikácie, nežiaduce účinky.

Mechanizmus akcie

Bunky tela majú receptory, ktoré sú citlivé na účinky adrenalínu, jeho derivátu norepinefrínu. Všetky sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: alfa, beta a skupiny na typy alfa-1, 2, beta1, 2, 3. Každý typ má preferovanú lokalizáciu a ich excitácia sa prejavuje reakciou špecifického orgánu..

Lokalizácia, vlastnosti rôznych typov alfa-adrenergných receptorov

umiestnenia	Výsledok aktivácie
Alfa 1
Krvné cievy kože, slizníc, vnútorných orgánov	Zúženie, ktoré je sprevádzané zvýšením krvného tlaku, celková periférna vaskulárna rezistencia
kosatec	Dilácia žiakov
Bunky črevného svalu	relaxácie
Zvierače tráviaceho traktu, močové cesty	Zúženie zvierača
Hladké svaly prostaty, maternica	Kontrakcia maternice, svaly prostaty
Broncho	bronchospazmus
pečeň	Aktivácia rozkladu glykogénu na glukózu
Srdce	Zvýšenie srdcovej frekvencie, zníženie ich frekvencie
Alfa 2
Nervové zakončenie adrenergných, cholínergických neurónov	Znížené uvoľňovanie noradrenalínu
Vasomotorické centrum drene oblongata	Znížená aktivita, ktorá je sprevádzaná znížením tlaku
Krvné cievy kože, sliznice	zúženie
Svalové vlákna žalúdka, čriev	Inhibícia pohyblivosti, peristaltika gastrointestinálneho traktu
Pankreatické bunky syntetizujúce inzulín	Znížená syntéza inzulínu
krvné doštičky	Aktivácia bunkovej adhézie

Alfa-blokátory majú schopnosť blokovať citlivosť regulačných hormonálnych receptorov. Klinický účinok nedostatočnej interakcie závisí od typu adrenergického receptora, pre ktorý je liek špecifický..

Klasifikácia liekov

Rozlišujte medzi selektívnym, neselektívnym AAB. Prvý z nich interaguje iba s receptormi alfa-1, druhý blokuje akékoľvek alfa adrenergné receptory.

Medzi selektívne lieky patrí:

• fentolamín;
• nicergolin;
• butyroxane;
• námeľové alkaloidy a ich deriváty.

Samostatnou skupinou sú lieky, ktoré inaktivujú oba typy adrenergných receptorov - alfa-beta-blokátory. Sú to karvedilol, labetalol, proxodolol. Hlavnou výhodou týchto liekov je, že všetky silné stránky beta-blokátorov sú doplnené silným vazodilatačným účinkom..

Obchodné mená zástupcov rôznych tried

Účinná látka	Obchodné meno
prazosín	Adverseuten; Deprazolin; Mini-press; Decliten; Duramipress; Eurex; Hypovaz; Orbizan Vasoflex; Polpressin.
doxazosín	Artesin; Camiren; Kardura Tonocardine; Urocard.
terazosín	Kornam; Setegis; Hightrin.
tamsulozín	Hyper jednoduché; Glansin; Miktosin; Omnic; Omsulosin; Proflosin; Sonisin; Tamselin; Tamsulon; Taniz-K; Tulosin; focusIn.
alfuzosín	Alfuprost; Dalphase.
fentolamín	Regitin
nicergolin	Nilogrin; Sermion.

Alfa blokátory: indikácie pre použitie

Rozsah drog je v prvom rade určený špecifickosťou ich pôsobenia. Neselektívne lieky sa používajú na liečbu:

• cerebrovaskulárne príhody vrátane mozgovej príhody;
• patológie periférneho obehu (zahubenie endarteritídy, Raynaudova choroba;
• hypertenzná kríza (zriedka);
• vaskulárne bolesti hlavy, najmä migrény;
• tvrdé pitie;
• diagnostika feochromocytómu.

Selektívne lieky aktívne používajú urológovia..

V kardiológii

Lieky tejto skupiny nie sú liekmi prvej voľby. Výrazne znižujú krvný tlak v porovnaní s inými antihypertenzívami, majú menej predvídateľný účinok, majú malý vplyv na sprievodné poruchy. Predpísanie je opodstatnené pre určité kategórie pacientov so špeciálnymi potrebami. Tie obsahujú:

• Pacienti s feochromocytómom, benígnym adrenálnym nádorom, ktorý syntetizuje veľké množstvo adrenalínu. Použitie alfa-1,2-blokátorov vám umožňuje kompenzovať negatívne účinky nadmerného hormónu. Je potrebné pripraviť osobu na chirurgický zákrok, v zriedkavých prípadoch, alternatívny spôsob liečby nádoru. Fentolamín, tropafén, sa používa na odstránenie hypertenznej krízy, ktorá môže sprevádzať rast feochromocytómu..
• Starší muži, ktorí majú súčasne hypertenziu, poruchy močenia spôsobené prostatitídou. U týchto pacientov riešenie AAB rieši dva problémy naraz..
• Pacienti s cukrovkou. Selektívne lieky, ktoré blokujú adrenergné receptory alfa typu, zvyšujú citlivosť tkaniva na inzulín, pomáhajú znižovať hladinu cukru v krvi.
• Existencia kontraindikácií pri užívaní iných antihypertenzív. Typicky sa takýmto pacientom predpisuje doxazosín, prazosín. Obidve lieky sú selektívne blokátory. Na zvýšenie účinku sa často kombinujú s tiazidovými diuretikami, blokátormi beta-receptorov, vápnikovými kanálmi, ACE inhibítormi. Použitie diuretík okrem potencionálneho účinku zabraňuje zadržiavaniu tekutín.

V urológii

Použitie AAB je sprevádzané relaxáciou hladkých svalov prostaty, močového mechúra. Uroológovia používajú tieto vlastnosti alfa-1 blokátorov na liečbu:

• hyperplázia prostaty (lieky prvej voľby);
• akútna retencia moču (v kombinácii s inštaláciou močového katétra);
• chronická prostatitída;
• chronická bolesť panvy;
• hyperaktivita močového mechúra.

Najobľúbenejšie AAB sú doxazosín, terazosín, tamsulosín, alfuzosín. Posledné dva lieky neovplyvňujú krvný tlak: ich citlivosť na svalové bunky prostaty a močového mechúra je 20-krát vyššia ako na myocyty krvných ciev..

Aktívne sa skúma možnosť použitia liekov, ktoré blokujú alfa receptory, na liečenie choroby obličkových kameňov. Táto prax sa zatiaľ nerozšírila, hoci niektoré kliniky dosahujú vynikajúce výsledky u pacientov s malými kameňmi..

V neurológii

Medzi najbežnejšie používané lieky skupiny AAB, ktoré zlepšujú mozgový obeh, patrí nicergolín. Ako neselektívny blokátor má napriek tomu vysokú špecificitu pre bunky ciev mozgu a končatín. nicergolin:

• rozširuje lúmen krvných ciev;
• zabraňuje adhézii doštičiek;
• zlepšuje mikrocirkuláciu mozgu, rúk, nôh, pľúc, obličiek;
• zvyšuje priepustnosť artérií pre glukózu.

Tento liek má byť predpísaný pacientom s:

• cerebrálna ateroskleróza;
• ischémia centrálneho nervového systému akéhokoľvek pôvodu;
• mŕtvica;
• posttraumatická encefalopatia;
• závraty, vestibulárne poruchy spojené s vaskulárnymi patológiami;
• senilná demencia;
• Raynaudova choroba;
• arteriopatia končatín;
• vaskulárne problémy sietnice, cievovka.

kontraindikácie

AAB nie je predpísaný pre:

• precitlivenosť;
• znížený tlak;
• ťažké formy aterosklerózy;
• organické ochorenie srdca;
• angina pectoris;
• bradykardia;
• nedávny infarkt myokardu.

Všetky lieky skupiny alfa-blokátorov nesmú užívať tehotné, dojčiace ženy.

Vedľajšie účinky

Užívanie liekov môže byť sprevádzané nasledujúcimi nežiaducimi účinkami:

• závrat
• bolesť hlavy;
• únava;
• ospalosť
• poruchy spánku;
• úzkosť
• mdloby
• zníženie tlaku pri zmene polohy tela (ortostatická hypotenzia);
• záchvaty angíny;
• nevoľnosť, zvracanie;
• hnačka;
• porušenie ejakulácie;
• potenie;
• opuch slizníc;
• svrbivý.

Množstvo, závažnosť nežiaducich reakcií závisí od typu alfa-1,2. Čím viac má selektivitu, tým menej.

Účinok prvej dávky

Počiatočný príjem AAB je často sprevádzaný atakom ortostatickej (posturálnej) hypotenzie - prudkým poklesom krvného tlaku pri zmene polohy tela z ležania na stojaci.

Klinicky sa prejavuje závratmi, silnou slabosťou, stmavnutím očí, náhlym omdlením. Počas pádu sú pacienti, najmä starší, často zranení. Kombinácia ortostatickej hypotenzie a začatia liečby alfa-blokátormi sa nazýva efekt prvej dávky..

Najčastejšie sa patológia vyskytuje u pacientov užívajúcich prazosín (16%). Ostatné lieky sa vstrebávajú z tráviaceho traktu pomalšie, blokovanie receptorov prebieha hladko, telo sa dokáže prispôsobiť meniacim sa podmienkam.

Mdloby môžete zabrániť nasledujúcimi spôsobmi:

• prestaňte užívať diuretiká niekoľko dní pred začiatkom liečby (iba po konzultácii s lekárom);
• začnite liečbu minimálnou dávkou, dávku zvyšujte až po niekoľkých dňoch;
• užívajte liek prvýkrát pred spaním vo vodorovnej polohe.

Ak po vývoji účinku prvej dávky pacient prestane užívať liek, obnovenie liečby na týždeň nie je sprevádzané relapsom. S neskorším dátumom návratu k liečbe je možný relaps.

Alfa beta blokátory

Adrenergné blokátory sú látky, ktoré blokujú adrenergné receptory. V súlade s rôznymi typmi adrenergných receptorov sa táto skupina látok delí na:

3) a-, p-blokátory.

a-blokátory

α₁-blokátory

Do a₁-Medzi adrenoblokátory patrí prazosín (prazosín; minipress, polpressin), terazosín (Terazosin; kornam), doxazosín (doxazosín; tonokardín, cardura). Tieto lieky rozširujú arteriálne a žilové cievy; nízky krvný tlak. Hladké svaly krku močového mechúra, prostaty a prostaty sú uvoľnené. Prazosín účinkuje 6 hodín, terazosín a doxazosín - 18 - 24 hodín.

Tieto lieky sa používajú na hypertenziu. Okrem toho sú účinné pri zadržiavaní moču spojené s benígnou hyperpláziou prostaty..

Vedľajšie účinky α₁-blokátory:

- mierna reflexná tachykardia;

- upchatie nosa (vazodilatácia nosovej sliznice);

Tamsulosin (Tamsulosin; omnik) blokuje hlavne a_1A-adrenoreceptory av tomto ohľade selektívne uvoľňuje hladké svaly krku močového mechúra, prostaty a prostaty močovej trubice; krvný tlak sa významne nemení. U pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty sa tamsulosin podáva perorálne na zadržiavanie moču.

Alfuzosin (Alfuzosin; Dalphase) - a₁-blokátor. Má výrazný relaxačný účinok na hladké svaly trojuholníka močového mechúra, močovej trubice, prostaty. Liek sa predpisuje perorálne 1 až 2-krát denne s benígnou hyperpláziou prostaty.

α₂-blokátory

Yohimbine (Yohimbine) - alkaloidná kôra stromu pochádzajúceho zo západnej Afriky (Corynanthe yohimbe). V súvislosti s blokádou presynaptickej α₂-adrenergné receptory v centrálnom nervovom systéme yohimbín má centrálny stimulačný účinok, najmä zvyšuje sexuálnu túžbu. Kvôli blokáde periférneho α₂-adrenergický receptor rozširuje krvné cievy, zvyšuje prísun krvi do telies tela a zlepšuje erekciu.

Yohimbín má antidiuretický účinok (pravdepodobne stimuluje vylučovanie antidiuretického hormónu).

Použite yohimbín ako liek na impotenciu. Priradenie vnútri 1-3 krát denne.

Vedľajšie účinky yohimbínu:

- určité zníženie krvného tlaku;

α₁-, α₂-blokátory

Fentolamín (fentolamín) blokuje postsynaptickú a₁-adrenoreceptory a extrasynaptické a₂-adrenergné receptory. Preto fentolamín znižuje stimulačný účinok sympatickej inervácie a adrenalínu a norepinefrínu cirkulujúceho v krvi na krvných cievach a spôsobuje ich expanziu.

Zároveň fentolamín blokuje presynaptickú a₂-adrenergné receptory noradrenergických zakončení a zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu. To obmedzuje vazodilatačný účinok fentolamínu (obr. 32)..

Obr. 32. Účinok fentolamínu na adrenergickú inerváciu krvných ciev. Fentolamínové bloky presynaptické a₂-adrenergné receptory a zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu. Fentolamín blokuje postsynaptickú a₁-adrenergné receptory a inhibuje účinky norepinefrínu.

Fentolamín dilatuje arteriálne a žilové cievy, znižuje krvný tlak a spôsobuje ťažkú ​​tachykardiu. Tachykardia sa objavuje reflexne, ako aj v dôsledku zvýšeného uvoľňovania mediátora - noradrenalínu - do srdca (spojeného s blokádou presynaptiky).₂-adrenergné receptory) (Obr. 33).

Obr. 33. Účinok fentolamínu na uvoľňovanie norepinefrínu do srdca. Fentolamínové bloky presynaptické a₂-adrenoreceptory a zvyšuje uvoľňovanie noradrenalínu, ktorý stimuluje p₁-adrenergické receptory sinoatriálnych buniek a zvyšuje srdcový rytmus.

Fentolamín má výrazný hypotenzívny účinok pri feochromocytóme (nádor drene nadobličiek, ktorý vylučuje nadmerné množstvo adrenalínu do krvi). Na pozadí blokády α₁- a a₂-adrenoreceptor adrenalín vylučovaný nádorom ďalej znižuje krvný tlak stimuláciou p₂-vaskulárne adrenergické receptory (Obr. 34).

Feochromocytóm sa zvyčajne odstraňuje chirurgicky. Fentolamín sa používa na prevenciu hypertenzných kríz pred chirurgickým zákrokom, počas chirurgického zákroku av prípadoch, keď chirurgický zákrok nie je možný.

Okrem toho sa fentolamín používa na kŕče periférnych ciev (Raynaudov syndróm, zahubenie endarteritídy)..

Obr. 34. Porovnanie hypotenzívneho účinku fentolamínu s esenciálnou hypertenziou a feochromocytómom. S feochromocytómom na pozadí blokády α₁- a a₂-adrenoreceptor stimuluje p₂-adrenoreceptory a dokonca nižší krvný tlak.

Vedľajšie účinky fentolamínu:

- nazálna kongescia (opuch nosovej sliznice spôsobený vazodilatáciou);

- zvýšená sekrécia slinných a žalúdočných žliaz;

Pri feochromocytóme sa používajú beta-blokátory na zníženie tachykardie po podaní fentolamínu. Β-blokátory nemôžete menovať do fentolamínu, pretože β-blokátory feochromocytómu prispievajú k zvýšeniu krvného tlaku.

Prooroxan (Proroxan) blokuje centrálne a periférne postsynaptické α₁-adrenoreceptory a presynaptické α₂Adrenoreceptory. Má hypotenzívne a sedatívne účinky. Znižuje príznaky z vysadenia, ak je závislý od opioidov, alkoholu. Propoxan sa podáva pod kožu alebo intramuskulárne s hypertenznými krízami. Vnútri predpísané na prevenciu hypertenzných kríz, s pohybovou chorobou.

beta-blokátory

β-blokátory - lieky prvej línie pri liečbe:

1) tachyarytmie a extrasystoly;

3) arteriálna hypertenzia.

Zároveň sú kontraindikované pri chronických obštrukčných ochoreniach pľúc, obliterujúcich vaskulárnych chorobách, atrioventrikulárnom bloku. Tieto látky znižujú fyzickú aktivitu, spôsobujú dyslipidémiu. B-blokátory sa delia na:

3) p-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou.

β₁-, β₂-blokátory

K p₁-, β₂-adrenergné blokátory (neselektívne p-blokátory) zahŕňajú propranolol, nadolol, penbutolol, timolol.

Propranolol (Propranolol; Anaprilin, Obzidan, Inderal) kvôli β blokáde₁-adrenoreceptory:

1) inhibuje činnosť srdca:

a) oslabuje kontrakcie srdca;

b) znižuje kontrakciu srdca (znižuje automatizmus sínusového uzla);

c) znižuje automatizmus atrioventrikulárneho uzla a vlákien Purkinje (v srdcových komorách);

g) komplikuje atrioventrikulárne vedenie;

2) znižuje sekréciu renínu juxtaglomerulárnymi obličkovými bunkami.

V súvislosti s blokádou β₂-adrenoreceptory:

1) obmedzuje krvné cievy (vrátane koronárnych ciev);

2) zvyšuje tón hladkých svalov priedušiek;

3) zvyšuje kontraktilnú aktivitu myometria;

4) znižuje hyperglykemický účinok adrenalínu.

Propranolol lipofilén ľahko preniká do centrálneho nervového systému. Trvanie účinku propranololu je asi 6 hodín.Liek sa predpisuje perorálne trikrát denne; retardované kapsuly - 1krát denne. V naliehavých prípadoch sa propranolol podáva intravenózne pomaly.

Indikácie pre použitie propranololu:

1) Angina pectoris; v súvislosti s oslabením a znížením srdcových kontrakcií propranolol znižuje spotrebu kyslíka srdcom s vazospastickou angínou, propranolol je kontraindikovaný.

2) Prevencia infarktu myokardu. Po akútnej fáze infarktu myokardu, keď je pacient v stabilnom stave, použitie propranololu zabraňuje opakovaným srdcovým infarktom a znižuje mortalitu pacientov (zdá sa, že zníženie potreby srdcového kyslíka, redistribúcia koronárneho prietoku krvi v prospech ischemického miesta myokardu; antiarytmický účinok)..

3) Srdcové arytmie. Propranolol znižuje automatizmus sínusového uzla, automatizmus a vodivosť predsieňového srdcového uzla, automatizmus purkinských vlákien. Účinný pri supraventrikulárnych tachyarytmiách: sínusová tachykardia, paroxyzmálna predsieňová tachykardia, fibrilácia predsiení a flutter (na normalizáciu rytmu komorových kontrakcií). Môže sa použiť na komorové extrasystoly spojené so zvýšenou automatizáciou..

4) Arteriálna hypertenzia. Propranolol znižuje srdcový výdaj (oslabuje a spomaľuje kontrakcie srdca) a pri izolovanej systolickej hypertenzii môže pri prvom použití znížiť krvný tlak. Najčastejšie sa však pri jednorazovej aplikácii propranololu krvný tlak mierne znižuje, pretože blokovaním p₂-adrenergné receptory krvných ciev, propranolol spôsobuje vazokonstrikciu a zvýšenie celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie.

Pri systematickom podávaní propranololu počas 1 až 2 týždňov sa vazokonstrikcia nahradí ich expanziou; krvný tlak je výrazne znížený. Vasodilatácia sa vysvetľuje takto:

1) obnova baroreceptora depresívneho reflexu (oslabená u pacientov s hypertenziou);

2) inhibícia centrálnych sympatických vplyvov na srdce a krvné cievy;

3) inhibičný účinok propranololu na sekréciu renínu (p blok₁-adrenoreceptory);

4) blokáda presynaptického p₂-adrenoreceptory (uvoľňovanie noradrenalínu sympatickými vláknami je znížené).

Propranolol sa tiež používa:

- s hypertrofickou kardiomyopatiou;

- s tyreotoxikózou (symptomatická terapia);

- so základným (rodinným) trasom (blok β₂-adrenergné receptory kostrového svalu);

- na prevenciu migrény (zabraňuje expanzii a pulzácii mozgových ciev);

- zmierniť abstinenčné príznaky po požití alkoholu;

- s úzkosťou, napätím (znižuje tachykardiu).

Pri liečení feochromocytómu a-blokátormi sa propranolol používa po znížení krvného tlaku na odstránenie tachykardie spôsobenej a-blokátormi. Nepoužívajte propranolol na α-blokátory, pretože pri feochromocytóme zvyšuje propranolol krvný tlak (blokuje β₂-adrenoreceptory krvných ciev, odstraňuje vazodilatačný účinok adrenalínu).

Vedľajšie účinky propranololu:

- nadmerné oslabenie srdcových kontrakcií (možné srdcové zlyhanie);

- slabosť pri fyzickej námahe, zvýšená únava;

- ťažkosti s atrioventrikulárnym vedením (kontraindikované v atrioventrikulárnom bloku II - III stupňov);

- suché oči (znížená tvorba slznej tekutiny), xeroftalmia;

- pocit studených končatín (zúženie periférnych ciev);

- zvýšený tón priedušiek (u pacientov s bronchiálnou astmou sa môže vyvinúť bronchospazmus);

- zvýšený tónový a kontraktívny účinok myometria;

- znížená glukózová tolerancia, hypoglykémia (eliminácia hyperglykemického účinku adrenalínu spojeného s aktiváciou β)₂-adrenoreceptory); propranolol zvyšuje účinok hypoglykemických látok.

Okrem toho je možná nevoľnosť, zvracanie, hnačka, kŕče v bruchu, ospalosť, nočné mory, depresia, záchvaty dezorientácie, halucinácie, impotencia, alopécia, kožné vyrážky. Propranolol zvyšuje plazmatické hladiny VLDL a znižuje HDL.

Použitie propranololu sa vyznačuje výrazným abstinenčným syndrómom: s prudkým prerušením užívania lieku, exacerbáciou koronárnej nedostatočnosti je možná arteriálna hypertenzia.

Propranolol je kontraindikovaný pri srdcovom zlyhaní, syndróme slabosti uzlín, ťažkej bradykardii, atrioventrikulárnom bloku II - III stupňov, vazospastickej angine pectoris (Prinzmetal angina), periférnom vaskulárnom spazme, bronchiálnej astme a chronickej obštrukčnej chorobe pľúc (cholerolitiáza). tlak; uplatňuje sa iba na pozadí α-blokátorov), tehotenstvo. Propranolol zvyšuje účinok hypoglykemických látok používaných pri cukrovke.

Nadolol (Nadolol; Korgard) sa svojím dlhodobým účinkom líši od propranololu - do 24 hodín. Na systematickú liečbu hypertenzie, angíny pektoris, sa predpisuje perorálne 1krát denne..

Timolol (Timolol) sa používa na hypertenziu, angínu pectoris, na prevenciu migrény. Droga sa predpisuje perorálne 2-krát denne.

Timolol maleát (Timolol maleát) sa používa na glaukóm s otvoreným uhlom vo forme očných kvapiek 1 - 2-krát denne (timolol na rozdiel od propranololu nemá lokálny anestetický účinok)..

Zníženie vnútroočného tlaku pôsobením timololu je spojené so znížením produkcie vnútroočnej tekutiny. Intraokulárna tekutina sa vytvára v dôsledku sekrécie epitelovými bunkami ciliárneho (ciliárneho) tela a filtráciou krvnej plazmy cez endotel krvných ciev. timolol:

1) bloky p₂-adrenergné receptory epitelu ciliárneho tela a znižujú sekréciu vnútroočnej tekutiny;

2) v spojení s blokádou ß₂-adrenoreceptory krvných ciev spôsobujú ich zúženie a redukujú filtráciu (tabuľka 6).

Po instilácii roztoku timololu do spojovkového vaku sa vnútroočný tlak začne znižovať po 20 minútach, maximálny účinok sa dosiahne po 2 hodinách; trvanie akcie - asi 24 hodín.

Tabuľka 6. Liečivá používané pri glaukóme

prípravy	vzdelanie	Odtok vody
vylučovanie	filtrácia
pilokarpín	-	-	↑
adrenalín	↓	↓	-
timolol	↓	↓	-
Dorzolamid 1	↓	-	-
Latanoprost 2	-	-	↑

1 Dorzolamid (Dorsolamid; Trisopt) inhibuje karboanhydrázu, ktorá sa podieľa na tvorbe vnútroočnej tekutiny. Priraďte vo forme očných kvapiek 1 kvapku 3-krát denne.

2 Latanoprost (Latanoprost; xalatan) - prípravok prostaglandínu F_2α; zvyšuje odtok vnútroočnej tekutiny cez cievovku oka (uveosklerálny odtok). Priraďte vo forme očných kvapiek 1 kvapku v noci.

β₁-blokátory

β₁-Adrenergné blokátory (kardioselektívne β-blokátory) - metoprolol, atenolol, talinolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, nebivolol - hlavne blok β₁-adrenergné receptory av menšej miere p₂-adrenoreceptory.

Pretože p1-blokátory nemajú absolútnu špecificitu pre p₁-adrenergné receptory, ich vedľajšie účinky sú zvyčajne podobné vedľajším účinkom propranololu. V porovnaní s neselektívnymi (neselektívnymi) ß-blokátormi však lieky tejto skupiny:

- v menšej miere zvyšujú tón priedušiek (pri bronchiálnej astme sú stále kontraindikované);

- zmierniť tón periférnych ciev;

- menej ovplyvňujú hladinu cukru v krvi.

V súvislosti s blokádou β₁-adrenergné receptory, tieto látky oslabujú a znižujú kontrakcie srdca, znižujú sekréciu renínu.

Použiť β₁-adrenergné blokátory angíny pectoris, srdcové arytmie, arteriálna hypertenzia.

Na krátkodobú liečbu možno použiť metoprolol (Metoprolol; betalok), talinolol (Talinolol; Cordanum), ktoré trvajú 6 - 8 hodín a sú predpísané 3-krát denne (uvoľňujú sa tablety metoprololu s oneskoreným uvoľňovaním liečiva - retardované tablety, ktoré sa predpisujú raz za čas deň).

Na systematickú dlhodobú liečbu sa odporúča používať atenolol, betaxolol, bisoprolol, nebivolol. Tieto lieky sa predpisujú raz denne..

Atenolol (Atenolol; tenormín) je na rozdiel od propranololu hydrofilná zlúčenina, ktorá slabo preniká cez hematoencefalickú bariéru, a preto má menší vplyv na centrálny nervový systém. Účinné 24 hodín Používa sa na arteriálnu hypertenziu, angínu pectoris, infarkt myokardu, supraventrikulárne tachyarytmie..

Betaxolol (Betaxolol; Lockren) je účinný približne 36 hodín. Používa sa pri hypertenzii.

Vo forme očných kvapiek (1 kvapka 2-krát denne) sa betaxolol (Betoptic droga) používa na glaukóm s otvoreným uhlom. Po instilácii roztoku betaxololu do spojovkového vaku sa vnútroočný tlak začne znižovať po 30 minútach, maximálny účinok sa dosiahne po 2 hodinách; trvanie akcie - asi 12 hodín.

Bisoprolol (Bisoprolol; Concor) sa používa na arteriálnu hypertenziu, angínu pektoris, supraventrikulárne arytmie, chronické zlyhanie srdca (spolu s ACE inhibítormi)..

Nebivolol (Nebivolol; Nebilet) je kardio-selektívny ß-blokátor s vazodilatačnými vlastnosťami. Liek je racemát: D-izomér má p₁-adrenergný blokujúci účinok a L-izomér je vazodilatátor (podporuje uvoľňovanie NO z endotelu). Znižuje silu a frekvenciu kontrakcií srdca, celkový periférny vaskulárny odpor, krvný tlak. Má antiagregačné, antioxidačné a antiaterosklerotické vlastnosti. Prakticky žiadny vplyv na tón priedušiek, metabolizmu lipidov a uhľohydrátov; žiadny abstinenčný syndróm. Nebivolol sa predpisuje perorálne 1krát denne s arteriálnou hypertenziou (účinok sa vyvinie do 2 až 5 dní) a anginou pectoris..

Esmolol (Esmolol; breviblock) - p₁-krátkodobo pôsobiaci adrenergický blokátor (t_1/2 - 9 min). Po intravenóznom podaní sa účinok prejaví po 2 minútach a zastaví sa po 15 až 20 minútach. Krátke trvanie účinku je spojené s rýchlou hydrolýzou esmolol erytrocytových cytosol esteráz. Roztok esmololu sa podáva intravenózne bolusom alebo kvapkaním v prípade supraventrikulárnych tachyarytmií (predsieňová fibrilácia, predsieňový flutter), vrátane prípadu blikania (fibrilácia) alebo predsieňového flutteru počas chirurgických operácií alebo po chirurgických zákrokoch (na normalizáciu rytmu komorových kontrakcií)..

p-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou

p-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou, najmä pindolol (Pindolol; Wisken), sa v skutočnosti netýkajú p-blokátorov. Tieto látky mierne stimulujú p₁- a p₂-adrenergické receptory, to znamená parciálne agonisty týchto receptorov. Pretože čiastočné agonisty inhibujú účinok úplných agonistov, tieto látky oslabujú účinok úplných agonistov - norepinefrínu a adrenalínu na p-adrenergné receptory. V tomto prípade vznikajú rovnaké účinky ako pri pôsobení skutočných beta-blokátorov. Čím silnejší je vplyv sympatickej inervácie, tým výraznejší je blokujúci účinok týchto liekov. Naopak, pri nízkom tóne sympatickej inervácie nie sú tieto látky príliš účinné..

Praktický význam má skutočnosť, že ß-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou nespôsobujú nadmernú bradykardiu v menšej miere ako neselektívne β-blokátory, zvyšujú tón priedušiek, tón periférnych ciev a menej znižujú účinok hypoglykemických látok..

Pri arteriálnej hypertenzii a angíne pectoris sa používajú β-blokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou.

K p₁-Medzi adrenoblokátory s vnútornou sympatomimetickou aktivitou patrí acebutolol a celiprolol.

Acebutolol (Acebutolol) - p₁-blokátor s vnútornou sympatomimetickou aktivitou. V pokoji má malý vplyv na silu a frekvenciu kontrakcií srdca. Keď aktivácia sympatických vplyvov (fyzický alebo emocionálny stres) znižuje silu a frekvenciu kontrakcií srdca, znižuje potrebu myokardu v kyslíku. V stredných dávkach acebutolol významne neovplyvňuje tón priedušiek a periférnych ciev. Liek sa predpisuje perorálne 1 - 2-krát denne na arteriálnu hypertenziu, námahovú angínu, tachyarytmie a extrasystoly..

Celiprolol (Celiprolol) - p₁-blokátor s vnútornou sympatomimetikou a slabým α₁-adrenergná blokovacia aktivita. Priradiť 1krát denne s arteriálnou hypertenziou.

a-, p-blokátory

Karvedilol (Carvedilol; Dilatrend) blokuje p₁-, β₂- adrenergné receptory a v menšej miere a-adrenergné receptory.

V spojení s blokádou agadrenoreceptorov rýchlo znižuje krvný tlak a v spojení s blokádou β-adrenergných receptorov nespôsobuje tachykardiu.

Má antioxidačné vlastnosti.

Karvedilol sa predpisuje perorálne 1 - 2-krát denne s arteriálnou hypertenziou, stabilnou angínou pectoris a tiež so stredne závažným chronickým srdcovým zlyhaním..

Vedľajšie účinky karvedilolu:

Do tejto skupiny liekov patrí okrem karvedilolu aj labetalol (Labetalol).