Hlavná // Embólia

Mutácie v génoch parametrov hemostatického systému 2

Varianty génov hemostatického systému (polymorfizmy génov hemostatického systému), ktoré zvyšujú riziko trombózy, sa delia na častejšie a zriedkavejšie. Prvé 2 faktory (FII a FV) sú opísané v štúdii „Porušenie hemostatického systému - 2 markery (FII a FV)“ (uveďte adresu URL prechodu).

Táto štúdia, spolu s analýzou genetických markerov hemostatických porúch, ako sú FV a FII, zahŕňa hodnotenie možných mutácií v troch ďalších génoch, ktoré nie sú menej významné a sú náchylné na rozvoj trombózy - génov MTHFR, MTRR, PAI. Táto štúdia piatich najvýznamnejších génov je základnou jednotkou analýzy najbežnejších genetických príčin zvýšenej trombózy a umožňuje vám identifikovať pomerne veľké percento problémov..

• Gén metyléntetrahydrofolát reduktáza (MTHFR). Nachádza sa na krátkom ramene prvého chromozómu (1p36.3)

Gén kóduje enzým metyléntetrahydrofolát reduktázu (MTHFR), ktorý hrá kľúčovú úlohu v metabolizme kyseliny listovej a katalyzuje konverziu homocysteínu na metionín (jedna z esenciálnych aminokyselín). Nedostatok tohto enzýmu vedie k akumulácii homocysteínu - k hyperhomocysteinémii. Homocysteín má výrazný toxický účinok na bunku a vnútorný povrch ciev sa stáva hlavným miestom škodlivého účinku tejto látky - inhibuje sa delenie endotelových buniek, stimuluje sa zhrubnutie svalovej vrstvy vaskulárnej steny, stimulujú sa krvné zrazeniny, ateroskleróza s jej komplikáciami postupuje. Riziko trombózy pri takýchto stavoch sa zvyšuje trikrát.

Zistilo sa, že počas tehotenstva majú normálne hladiny homocysteínu tendenciu klesať. K tomuto poklesu zvyčajne dochádza na hranici prvého a druhého trimestra gravidity, potom je znížená hladina homocysteínu udržiavaná stabilná počas tehotenstva. To priaznivo ovplyvňuje placentárny obeh. Pri zvýšenej hladine homocysteínu existuje v dôsledku dedičnej predispozície určenej mutáciou v géne MTHFR riziko rozštiepenia nervovej trubice (bifid späť) a prednej brušnej steny (prietrž pupočnej šnúry, gastroschízia, omphalocele) plodu. Pri homozygotnom variante mutácie MTHFR u matky je riziko takejto komplikácie u plodu 2-krát vyššie. Sprievodný nedostatok kyseliny listovej a kyseliny listovej zvyšuje riziko päťkrát.

• MTRR gén (mutácia A66G). Gén MTRR kóduje cytoplazmatický enzým metionín syntázová reduktáza (MCP). Jednou z mnohých funkcií tohto enzýmu je reverzná premena homocysteínu na metionín. Polymorfizmus s nahradením A za G v pozícii 66 vedie k zníženiu funkčnej aktivity MCP enzýmu so zvýšeným rizikom defektov nervovej trubice u plodu. Účinok polymorfizmu sa zhoršuje nedostatkom vitamínu B12. Ak sa polymorfizmus génu MTRR skombinuje s polymorfizmom v géne MTHFR, riziko spina bifida sa zvýši na viac ako 4%. Okrem toho sa zistilo, že tento polymorfizmus zvyšuje riziko pôrodu dieťaťa s Downovým syndrómom viac ako 2,5-krát..

• Mutácia inhibítora aktivátora plazminogénu PAI-1 (PAI, gén SERPINE1) je lokalizovaná na siedmom chromozóme - 7q22.1, kóduje proteín - inhibítor endoteliálneho aktivátora plazminogénu - 1 (IAP-1). IAP-1 proteín inhibuje, t.j. spomaľuje aktivitu tkanivového aktivátora plazminogénu a urokinázy a následne aktivuje prechod plazminogénu na plazmin, ktorý rozkladá fibrín v krvnej zrazenine. Tento proces sa nazýva fibrinolýza. Prerušenie v tomto procese v dôsledku mutácie génu SERPINE1 sa prejavuje ako prekážka pri rozpúšťaní krvných zrazenín a existuje zvýšené riziko vaskulárnych komplikácií..

Študovaným genetickým markerom v tejto analýze je - 5G (-675) 4G. Tento polymorfizmus znamená zmenu v počte opakovaní guanínu (G) v promótorovej (regulačnej) oblasti génu. A to je možné v dvoch verziách s rôznym počtom opakovaní na -675:

- 5G ukazuje prítomnosť sekvencie piatich báz guanínu;

- 4G naznačuje prítomnosť sekvencie štyroch báz guanínu, čo je nepriaznivá možnosť, ktorá vedie k oslabeniu fibrinolytickej aktivity krvi..

Žilová krv v skúmavke s EDTA (fialová čiapka) najmenej 2 ml.

• Gén metyléntetrahydrofolát reduktáza (MTHFR). Nachádza sa na krátkom ramene prvého chromozómu (1p36.3)

Polymorfizmus C677T sa najlepšie študoval v géne MTHFR a tento polymorfizmus sa označuje ako mutácia C677T, keď dôjde k jedinej nukleotidovej substitúcii cytozínu za tymín. V tomto prípade je normálny genotyp označený ako SS (normálne varianty génu na oboch chromozómoch), heterozygotný ako ST (kočík, normálny gén na jednom chromozóme a mutant na druhom chromozóme), TT ako homozygotný pre mutantný gén (mutant na oboch chromozómoch). gén).

• MTRR gén (mutácia A66G). Gén MTRR kóduje cytoplazmatický enzým metionín syntázová reduktáza (MCP).

Varianty detegovaných polymorfizmov:

A / A je normálny variant polymorfizmu v homozygotnej forme;

A / G - heterozygotná forma polymorfizmu;

G / G - mutantný variant polymorfizmu spojený so zvýšením vyššie opísaného rizika.

• Mutácia inhibítora aktivátora plazminogénu PAI-1

Možné genotypy identifikované v tejto štúdii (pretože zdedíme dve kópie každého génu - jednu od matky, druhú od otca):

Možnosť 4G vedie k zvýšenej génovej expresii a následne k zvýšeným hladinám PAI-1 v krvi. Trombolytický systém je preto inhibovaný a zvyšuje sa riziko trombózy.

Genetické riziko trombofílie (pokročilé)

Podrobnosti štúdie

V dôsledku rôznych patologických procesov sa v cievach môžu vytvárať krvné zrazeniny, ktoré blokujú prietok krvi. Toto je najčastejší a nepriaznivý prejav dedičnej trombofílie - zvýšená tendencia k trombóze spojená s určitými genetickými poruchami. Môže to viesť k rozvoju arteriálnej a venóznej trombózy, ktorá je zase často príčinou infarktu myokardu, koronárnych srdcových chorôb, mozgovej príhody, pľúcnej embólie atď..

Systém hemostázy zahŕňa koagulačné a antikoagulačné faktory krvi. V normálnom stave sú v rovnováhe a poskytujú fyziologické vlastnosti krvi, bránia zvýšenej trombóze alebo naopak krvácaniu. Ale pod vplyvom vonkajších alebo vnútorných faktorov môže byť táto rovnováha narušená..

Pri vývoji dedičnej trombofílie sa spravidla zúčastňujú gény faktorov zrážania krvi a fibrinolýzy, ako aj gény enzýmov, ktoré kontrolujú metabolizmus kyseliny listovej. Poruchy v tejto výmene môžu viesť k trombotickým a aterosklerotickým léziám krvných ciev (zvýšením hladiny homocysteínu v krvi)..

Najvýznamnejšou poruchou vedúcou k trombofílii je mutácia génu koagulačného faktora 5 (F5), ktorý sa tiež nazýva Leiden. Prejavuje sa to rezistenciou faktora 5 na aktivovaný proteín C a zvýšením rýchlosti tvorby trombínu, v dôsledku čoho sa procesy zrážania krvi zintenzívňujú. Dôležitú úlohu pri vývoji trombofílie hrá mutácia v protrombínovom géne (F2), ktorá je spojená so zvýšením úrovne syntézy tohto koagulačného faktora. V prípade týchto mutácií sa riziko trombózy významne zvyšuje, najmä v dôsledku provokujúcich faktorov: užívanie perorálnej antikoncepcie, nadváha, fyzická nečinnosť atď..

Nosiče takýchto mutácií majú vysokú pravdepodobnosť nepriaznivého priebehu tehotenstva, napríklad potrat, spomalenie vnútromaternicového rastu..

Predispozícia k trombóze môže byť tiež spôsobená mutáciou génu FGB kódujúceho beta podjednotku fibrinogénu (genetický marker FGB (-455GA)) Výsledkom je zvýšenie syntézy fibrinogénu, čo zvyšuje riziko periférnych a koronárnych trombóz, riziko tromboembolických komplikácií počas tehotenstva, pôrodu a v popôrodnom období.

Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko trombózy, sú gény krvných doštičiek veľmi dôležité. Táto štúdia analyzuje genetický marker génu doštičkového receptora pre kolagén (ITGA2 807 C> T) a fibrinogén (ITGB3 1565T> C). Pri defekte receptorového génu pre kolagén sa zvyšuje adhézia krvných doštičiek na vaskulárny endotel a navzájom sa zvyšuje, čo vedie k zvýšenej trombóze. Pri analýze genetického markera ITGB3 1565T> C je možné identifikovať účinnosť alebo neúčinnosť antiagregačnej liečby aspirínom. Pri poruchách spôsobených mutáciami v týchto génoch sa zvyšuje riziko trombózy, infarktu myokardu, ischemickej mŕtvice..

Trombofília môže byť spojená nielen s poruchami systému zrážania krvi, ale aj s mutáciami v génoch fibrinolytického systému. Genetický marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je inhibítor aktivátora plazminogénu, hlavnej zložky krvného antikoagulačného systému. Nepriaznivá verzia tohto markera vedie k oslabeniu fibrinolytickej aktivity krvi a v dôsledku toho zvyšuje riziko cievnych komplikácií a rôznych tromboembolizmov. Mutácia génu SERPINE1 sa zaznamenala aj pri niektorých tehotenských komplikáciách (potrat, retardácia rastu plodu)..

Okrem mutácií koagulačných a antikoagulačných faktorov sa zvýšená hladina homocysteínu považuje za významnú príčinu trombofílie. Pri nadmernej akumulácii má toxický účinok na cievny endotel, ovplyvňuje cievnu stenu. Krvné zrazeniny sa tvoria v mieste poškodenia a môže sa tu usadiť prebytočný cholesterol. Tieto procesy vedú k upchávaniu krvných ciev. Nadmerný obsah homocysteínu (hyperhomocysteinémia) zvyšuje pravdepodobnosť trombózy v krvných cievach (v tepnách aj v žilách). Jedným z dôvodov zvyšovania hladín homocysteínu je zníženie aktivity enzýmov, ktoré zabezpečujú jeho metabolizmus (gén MTHFR je súčasťou štúdie). Okrem genetického rizika vývoja hyperhomocysteinémie as ňou súvisiacich chorôb, prítomnosť zmien v tomto géne umožňuje určiť predispozíciu na nepriaznivý priebeh tehotenstva (fetoplacentálna nedostatočnosť, zlyhanie nervovej trubice a ďalšie komplikácie pre plod). Pri zmenách v cykle kyseliny listovej sa ako profylaxia predpisuje kyselina listová a vitamíny B6, B12. Trvanie terapie a dávkovanie liekov sa môžu určiť na základe genotypu, hladiny homocysteínu a charakteristík rizikových faktorov spojených s pacientom..

Existuje podozrenie na dedičnú predispozíciu k trombofílii s rodinnou a / alebo osobnou anamnézou trombotických ochorení (hlboká žilová trombóza, kŕčové ochorenie atď.) A tiež v pôrodníckej praxi - s tromboembolickými komplikáciami u žien počas tehotenstva, po pôrode.

Komplexná molekulárno-genetická štúdia nám umožňuje vyhodnotiť genetické riziko trobofílie. Znalosť genetickej predispozície, rozvoju kardiovaskulárnych porúch sa dá zabrániť včasnými preventívnymi opatreniami...

Rizikové faktory trombofílie:

• odpočinok na lôžku (viac ako 3 dni), predĺžená imobilizácia, dlhé statické zaťaženie vrátane zaťaženia spojeného s prácou, sedavý spôsob života;
• použitie orálnej antikoncepcie obsahujúcej estrogén;
• nadváhou;
• anamnéza venóznych tromboembolických komplikácií;
• katéter v centrálnej žile;
• dehydratácia;
• chirurgické zákroky;
• poranenie;
• fajčenie;
• onkologické choroby;
• tehotenstva;
• sprievodné kardiovaskulárne ochorenia, zhubné nádory.

Keď je naplánovaná štúdia?

• V prítomnosti tromboembólie v rodinnej anamnéze.
• Ak je v anamnéze trombóza.
• Pri trombóze mladšej ako 50 rokov opakovaná trombóza.
• V prípade trombózy v akomkoľvek veku v kombinácii so zaťaženou rodinnou anamnézou tromboembólie (pľúcna embólia) vrátane trombózy iných lokalizácií (mozgové cievy, portálne žily).
• S trombózou bez zjavných rizikových faktorov starších ako 50 rokov.
• V prípade použitia hormonálnej antikoncepcie alebo hormonálnej substitučnej liečby u žien: 1) s anamnézou trombózy, 2) príbuzní prvého stupňa príbuzenstva, ktorí mali trombózu alebo dedičnú trombofíliu..
• S komplikovanou pôrodníckou anamnézou (potrat, fetoplacentálna nedostatočnosť, trombóza počas tehotenstva a na začiatku popôrodného obdobia atď.).
• Pri plánovaní tehotenstva u žien trpiacich trombózou (alebo v prípade trombózy u príbuzných 1. stupňa príbuzenstva).
• Pri vysokorizikových podmienkach, ako je operácia brucha, predĺžená imobilizácia, konštantný statický stres, sedavý životný štýl.
• Pre rodinnú anamnézu kardiovaskulárnych chorôb (prípady skorých infarktov a mozgových príhod).
• Pri hodnotení rizika trombotických komplikácií u pacientov so zhubnými nádormi.

Krvný test na mutácie génov hemostázy

Analýza mutácií hemostázových génov je najdôležitejšou diagnostickou metódou pri identifikácii dedičnej predispozície k krvným patológiám, a to aj v štádiu plánovania a počas tehotenstva. Štúdia pomôže určiť genetické abnormality, ktoré môžu viesť k ukončeniu tehotenstva v neskorších štádiách, vyvolať malformácie vnútorných orgánov, krvácanie u dieťaťa a rakovinu krvi matky..

Naše lekárske centrum má jedinečné laboratórium, kde sa so 100% presnosťou stanoví viac ako 28 mutácií hemostatických génov, vrátane FV Leiden, protrombínu a JAC2. Náklady na kontrolu 1. génu sú 1 000 rubľov.

Náklady na mutácie génov hemostázy *

• 1 000 Р 1 300 Р hemostasiogram (koagulogram)
• 1 000 P analýza mutácie v géne faktoru V (FV Leiden)
• 1 000 P analýza mutácie v géne faktoru II (protrombín)
• Test mutácie 1 000 P JAK2
• 1 000 P analýza polymorfizmu v géne faktora II (protrombín)
• 1 000 P analýza polymorfizmu v géne faktora I (fibrinogén)
• 1 000 P analýza polymorfizmu v géne faktora XII (Hagemanov faktor)
• Test polymorfizmu 1 000 P MTHFR génov
• 1 000 P Analýza polymorfizmu v glykoproteínovom géne GpIba
• 4 000 R Počiatočná konzultácia s hemostaziológom
• 3 000 R Opakovaná konzultácia s hemostaziológom

Výpočet nákladov na ošetrenie Všetky ceny

* Pacienti starší ako 18 rokov sú akceptovaní.

Aké ukazovatele zahŕňa analýza mutácie génov hemostázy?

Hlavné gény systému zrážania krvi, ktorých mutáciám sa počas štúdie venuje pozornosť:

• protrombín (G20210A) - vyvoláva trombofíliu, trombózu, infarkt;
• metabolizmus kyseliny listovej (MTRR a MTHFR) - je spojený s rozvojom nevyliečiteľných patológií srdca, genitourinárneho systému, poškodenia centrálneho nervového systému;
• Leidenov faktor (G1691A) - môže viesť k úmrtiu plodu;
• fibrinogén (FGB G455A) - vyvoláva spontánny potrat;
• aktivátor plazminogénu (PAI-1 4G / 5G) - vyvoláva spontánny potrat v skorých a neskorých štádiách;
• glykoproteín (GPIa C807T) - je považovaný za hlavnú príčinu infarktu, mozgovej príhody.

Analýza okrem genetických mutácií ukazuje aj bunkovú štruktúru hemostázy. Informácie sú nevyhnutné pre správne tehotenstvo..

Mutácie génu hemostázy Afs

Hematológ, hemostaziológ, sexológ, rodinný lekár, profesor Centra pre postgraduálne lekárske vzdelávanie, Ústav medicíny a psychológie, Štátna univerzita Novosibirsk, Štátny výskumný ústav, špecialista na klinickú a laboratórnu diagnostiku patológie krvných zrážok, člen Národnej asociácie trombóz a hemostázy (ISTH), Americká asociácia hematológov. (AHA), Národná asociácia trombózy, odborníci na klinickú hemostaziológiu a hemorológiu, MD, profesor, RAE.

Pracovná prax - 16 rokov.

Poradenstvo v oblasti:

• Diagnostika a liečba porúch zrážania krvi u detí a dospelých (0+).
• Liečba tehotných žien s hemostatickou patológiou (dedičná a získaná trombofília).
• Spoločné riešenie problémov gynekológov s potratom a neplodnosťou.
• Výber individuálneho profylaktického terapeutického programu pre pacientov užívajúcich hormonálne lieky (GOK, COC alebo HRT) v prítomnosti trombofilného stavu v pozadí.
• Príprava na tehotenstvo u pacientov s hemostatickými poruchami.
• Diagnostika a liečba antifosfolipidového syndrómu.
• Diagnostika a liečba syndrómu krvácania.
• Vývoj liečebného programu v rámci prípravy na IVF u pacientov s patológiou systému zrážania krvi (spolu s gynekológmi a reproduktormi).
• Identifikácia a pozorovanie pacientov s genetickou (dedičnou) trombofíliou.
• Diagnostika a liečba anémie.
• Konzultácie o klinickej sexológii a sexopatológii.

Blog používateľa Uyutinka

Hematológia - krv pred IVF. Mutácie hemostázových génov.

Uverejnil Uyutinka 12. februára 2017

1 099 zobrazení

Dievčatá, ktoré sa môžu hodiť.

Vykonala mutačnú analýzu hemostázových génov (MTHFR, MTRR, PAI I, F2 (protrombín), F5 (Leiden)) v 4. pôrodnici v Moskve. Osobitnú pozornosť venujú krvi. Čoskoro pôjdem na názor ich hematológa.

Mám iba 3 z 12 bežných. Tu sú dešifrovania a normy:

MTR 2756 A / G - A / A norma

MTHFR 1298 A / C - A / A norma

MTHFR 677 C / T - C / C

ITGB3 1565 T / C - T / T

PAI-I -675 5G / 4G - 5G / 5G

F7 10976 G / A - G / G

ITGA2 807 C / T - C / C

F2 20 210 G / A - G / G

F13A1 c. 103 G / T - G / G

Polymorfizmus A2756G génu MTR metionín syntázy inhibuje konverziu homocysteínu na metionín, akumuláciu homocysteínu, ktorá má škodlivý vplyv na steny krvných ciev a zvyšuje trombózu, zvyšuje riziko malformácií plodu..

Alela A v polohe G-455A génu β-reťazca fibrinogénu FGB spôsobuje zvýšenú transkripciu génov a môže viesť k zvýšeniu hladiny fibrinogénu v krvi ak zvýšeniu pravdepodobnosti krvných zrazenín..

Polymorfizmus T1565C génu ITGB3 je zodpovedný za syntézu beta-3 reťazca integrínového komplexu GP2b 3a zapojeného do rôznych medzibunkových interakcií. Alela C spôsobuje zvýšenú adhéziu krvných doštičiek a môže viesť k zvýšenému riziku vzniku akútneho koronárneho syndrómu a je tiež spojená s obvyklým syndrómom straty tehotenstva. Môže sa tiež zaznamenať znížená účinnosť aspirínu..

Alela 4G génu PAI-1 inhibítora aktivátora plazminogénu je spojená s vyššou koncentráciou PAI-1 a znížením aktivity antikoagulačného systému. Homozygotný genotyp 4G / 4G je spojený so zvýšeným rizikom trombózy, preeklampsie, zhoršenej funkcie placenty a spontánneho potratu..

Polymorfizmus G10976A génu F7 je spojený so zmenou štruktúry faktora VII (proconvertín) systému zrážania krvi. Heterozygotný genotyp spôsobuje mierne zníženie aktivity proteínu F7.

Polymorfizmus C807T génu ITGA2 je zodpovedný za zmeny v štruktúre alfa-2 podjednotky integrínov, špecializovaných receptorov doštičiek. Prítomnosť T-alely je spojená so zvýšením rýchlosti adhézie doštičiek na kolagén typu I, čo môže byť rizikovým faktorom pre trombofíliu.

Gén F13A1 kóduje podjednotku A (F13A1, podjednotka A-1) faktora XIII. Enzým sa podieľa na stabilizácii fibrínovej zrazeniny a tvorbe spojivového tkaniva.

Heterozygotný genotyp spôsobuje mierne zníženie aktivity proteínu F13, čo môže viesť k tvorbe fibrínovej siete s jemnejšími vláknami, menšími pórmi a k ​​zmenám v charakteristikách penetrácie. V kombinácii s inými rizikovými faktormi môže byť spojená s krvácaním alebo môže mať ochrannú úlohu proti žilovej trombóze..

LiveInternetLiveInternet

-hudba

-Tagy

-nadpisy

• vyšívanie (1661)
• Pletenie (500)
• ŠITIE (472)
• CUKROVÉ KYTICE (287)
• TKANINY, KVETY (54)
• ZELENÁ (44)
• Kytice pre triedy (24)
• šijacie miesta (9)
• ÍRSKA ČASŤ (8)
• Triedy šitia (6)
• OLGA NIKISHICHEVA (4)
• SATIN KVETY (1)
• varenie (975)
• DARČEKY (174)
• PEČIATKY (124)
• MÄSO (98)
• TEST (65)
• KUCHYŇA (46)
• Pekárske výrobky (46)
• BILLETS (43)
• KOREAN SALADS (38)
• RYBY (29)
• ŠPERKY, ŠPERKY (29)
• PREDAJ (19)
• DÔLEŽITÉ (12)
• Majstrovské kurzy od Alexandra Ilyina (6)
• zaujímavé (759)
• HISTÓRIA (195)
• KRAJINY (100)
• NEBEZPEČNÝ (57)
• ZBIERKY (21)
• VAROVANIE HISTÓRIA! (4)
• psychológia (726)
• PSYCHOLOGICKÉ TECHNIKY (174)
• VZŤAHY (135)
• ŽENY (100)
• MUŽI (97)
• MIRAGE OK (25)
• O tom (5)
• VEDETE (3)
• ZISTENÉ NA INTERNETU (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAJINA (219)
• 1950 výška štátneho pogromu (27)
• INFLÁCIA (6)
• sviatky (386)
• SVADBY (174)
• Workshop Brave Tailor's Workshop (58)
• SVADOBNÉ VIDEO (49)
• REKREAČNÉ STRÁNKY (19)
• ZOBRAZIŤ OBCHOD (2)
• REKLAMA (2)
• ZÁBAVNÉ HRY (1)
• zdravie (296)
• TAJOMSTVO KRÁSY (94)
• O DETÍCH (48)
• LIEKY (36)
• tvorivosť (258)
• POETRIA (146)
• MÓDA (52)
• HUDBA (16)
• FILMY (11)
• DANCE (9)
• počítač (224)
• INTERNET (66)
• Blog PC Wizard (22)
• PROGRAMY (21)
• REŽIMY LIRU (19)
• POČÍTAČ LIKBEZ (11)
• LEARA VÝCVIK (9)
• ŽIADNE KETLE (1)
• interiér (192)
• KUCHYNĚ (29)
• UBYTOVANIE (17)
• HALLWAY (8)
• IZBY (6)
• BALKÓNY (5)
• UBYTOVANIE (4)
• KÚPEĽNE (4)
• tipy (153)
• ZÁZNAM VIDEO (96)
• Programy (17)
• Dnipro (15)
• Montáž (12)
• Recenzia editora videa (6)
• PREMIERE (4)
• OBUV (2)
• náboženstvo (90)
• MODLATBY (11)
• odkazy (63)
• KAT MATRIX (58)
• Tréning (56)
• anglický jazyk (25)
• PREKLADATEĽ (1)
• Foto efekty. (32)
• FOTOGALÉRIA (32)
• KOČKY (29)
• PRÁVO (26)
• OBCHOD (4)
• FILMY (22)
• POPULÁRNE FILMY (4)
• ŽIVOČÍŠNE ZVIERATÁ (16)
• MAPA (9)
• NAZARA FOOTAGE (3)
• CHATA (2)
• NAZARA FOOTAGE (2)
• MARIUPOL (1)

-Vždy po ruke

-Vyhľadávanie denníkov

-Predplatné e-mailom

-Priatelia

-komunity

-štatistika

MUTÁCIE HEMOSTASISOVÝCH GENOV

Piatok 30. mája 2014 12:01 hod. + V ponukovom liste

Mutácie hemostázových génov

MOLEKULÁRNE GENETICKÉ DIAGNOSTICKÉ METÓDY
PORUŠENIA V SYSTÉME HEMOSTASIS

ČO JE HEMOSTASIS?
Hemostáza je komplexný proces, ktorý zabraňuje alebo zastavuje tok krvi z lúmenu cievy, poskytuje výskyt konvolúcie fibrínu potrebného na obnovenie integrity tkaniva a nakoniec odstraňuje fibrín, keď už nie je potrebný.

PREČO JE POTREBNÝ SYSTÉM HEMOSTASIS?
Hemostatický systém má dve hlavné funkcie:
1. udržiavanie krvi tečúcej v krvných cievach v tekutom stave,
2. rýchla reakcia na poškodenie ciev (zrážanie krvi v prípade narušenia integrity cievnej steny, tvorba krvných zrazenín na zastavenie krvácania a tým zastavenie krvácania a udržanie objemu a zloženia krvi)..
Hemostatický systém je viaczložkový. Zahŕňa krvné doštičky a ďalšie krvinky, cievnu stenu, extravaskulárne tkanivo, biologicky aktívne látky (krvno-cievne hemostázy), plazmu, koagulačné faktory tkaniva (koagulačné hemostázy), ktoré sú v úzkej interakcii s antikoagulačnými, fibrinolytickými a kallikreín-kinínovými systémami..
Porušenie ktorejkoľvek z týchto zložiek vedie k patológii hemostázy:
hypocoagulation - zníženie koagulácie krvi, prejavujúce sa krvácaním,
hyperkoagulácia - zvýšená koagulácia krvi, prejavujúca sa trombózou,
trombofília - tendencia vytvárať krvné zrazeniny.

AKO THROMBOFILIA JE NEBEZPEČNÝ?
Trombofília - patologický stav tela, ktorý sa vyznačuje zvýšenou tendenciou k intravaskulárnej trombóze spôsobenej vrodenými, dedičnými alebo získanými poruchami hemostatického systému, čo vedie k strate jednej z jeho hlavných funkcií - udržiavanie cirkulujúcej krvi v tekutom stave.
Trombofília hrá dôležitú úlohu v patogenéze mnohých chorôb a patologických stavov. Navyše, u mnohých ľudí, ktorí sú náchylní na trombózu, sa príznaky choroby často neobjavia alebo zostanú nepovšimnuté v prípade, že neexistujú ďalšie ďalšie rizikové faktory..
Ak analyzujeme štruktúru komplikácií, ktoré vedú k fatálnym následkom, je zrejmé, že trombóza je jednou z hlavných príčin úmrtí obyvateľstva. Podľa odborníkov má každý desiaty človek počas svojho života kardiovaskulárne choroby: arteriálna hypertenzia, vaskulárna ateroskleróza, akútny infarkt myokardu, ischemická mozgová príhoda. Trombotické procesy zohrávajú pri vývoji týchto chorôb dôležitú úlohu..

ČO JE THROMBOEMBOLIA?
Je to stav, pri ktorom sa krvná zrazenina vytvorená v krvnej cieve odtrhne od steny cievy, prenesie sa krvným obehom a zanáša ďalšiu cievu, čím zastaví prietok krvi v nej. Najčastejšie sa tento výraz používa v spojení s flebotrombózou (tvorba krvných zrazenín v žilách) a pľúcnou embóliou (pľúcna embólia - pľúcna embólia). U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami sa pľúcny tromboembolizmus (PE) vyskytuje v 15 - 30% prípadov. Úmrtnosť na pľúcnu embóliu je 1 na 1 000 ľudí za rok. Úmrtnosť pri neliečenej pľúcnej embólii dosahuje 30%, primeraná antikoagulačná terapia ju však môže znížiť na 2-8%..
Pooperačná venózna trombóza a embólia predstavujú 29% počas operácií v brušnej dutine, 53% v ortopédii pre zlomeniny bedra a 29% v neurochirurgii. pri infarkte myokardu je venózna trombóza pozorovaná v 30 - 40% prípadov, s kongestívnym zlyhaním srdca - u 12%. s mŕtvicou - takmer 75%.
V priebehu rokov sa tromboembolické komplikácie považovali za nevyhnutné, pretože náhle a extrémne vysoká rýchlosť vývoja patologického procesu vo väčšine prípadov neumožňujú účinne zabrániť závažným následkom. Avšak so zavedením nových technológií na identifikáciu geneticky určených defektov homeostázy (genetické markery), ktoré narušujú fungovanie vrodených obranných mechanizmov proti trombóze, do klinickej praxe bolo možné včas diagnostikovať a predchádzať trombolytickým komplikáciám..

PREČO CHOROBY SYSTÉMU HEMOSTASIS?
Poruchy hemostázy vedú z mnohých dôvodov: vedľajšie účinky liečivých účinkov, fajčenie, zlá výživa, priebeh chronických vírusových infekcií, chronické ochorenia, tehotenstvo.

Najdôležitejšia úloha pri vývoji trombózy je dedičná genetická mutácia (polymorfizmy) faktorov zrážania krvi..

ČO JE ANALÝZA POTREBNÁ NA HODNOTENIE ŠTÁTU HEMOSTASISOVÉHO SYSTÉMU?
1. Obsah bunkových prvkov krvi. Bunkové prvky (krvné doštičky, červené krvinky, biele krvinky) zabezpečujú tvorbu primárnej zátky v oblasti poškodenia. Aktivácia bunkových prvkov je dôležitým faktorom pri spúšťaní plazmatickej väzby hemostázy. Zahrnutie jednotlivých ukazovateľov všeobecného krvného testu do hemostasiogramu pomáha správne interpretovať odchýlky v analýze a klinickom obraze..
2. Posúdenie zrážania krvi: hemostasiogram (koagulogram). Testy zrážania krvi sú dôležité na identifikáciu možných abnormalít v hemostatickom systéme, ako aj na vyhodnotenie účinnosti liečby, výber dávky a sledovanie liečby, aby sa predišlo komplikáciám. Hemostasiogram je skríningová analýza a odzrkadľuje stav zrážania krvi v čase darovania krvi. Preto hemostaziogram nemusí preukázať riziká, ktorých mechanizmy ešte neboli aktivované.
MC „Status“ ponúka rôzne typy hemostázových štúdií. Vykonávajú sa skríningové testy (základný koagulogram) a komplexné štúdie potrebné pre rôzne choroby.
3. Pri posudzovaní rizika trombofílie, ktorá spôsobuje potrat, závažnú gestózu, infarkt myokardu, mozgovú príhodu a iné trombózy, sa vyžaduje vykonanie molekulárno-genetických štúdií s cieľom identifikovať dedičné rizikové faktory pre poruchy zrážanlivosti krvi..
Genetické poruchy hemostatického systému sa často prejavujú iba za ďalších podmienok: nutričné ​​vlastnosti, tehotenstvo, chirurgický zákrok, lieky (perorálne kontraceptíva, hormóny). Napríklad, ak dôjde k porušeniu génov hemostázy, obvyklý koagulogram vedie k výsledkom bez odchýlok, ale s vývojom tehotenstva sa v určitom okamihu objavia geneticky včlenené vlastnosti tela, v placente sa tvoria mikrotrombózy a tehotenstvo sa končí..
Každý z nás dostáva genetický materiál od našich rodičov. V tomto genetickom materiáli sa môžu prenášať gény, ktorých prítomnosť je spojená so zvýšeným rizikom stavu. Ak obaja rodičia prenášajú takýto gén, tento stav sa nazýva homozygozita, ak iba jeden - heterozygozita. Heterozygotný stav je postačujúci pre niektoré gény, homozygotný stav pre iných.
Aby sa zistilo, či existujú patologické gény a v akom stave sú (hetero- alebo homozygotné), uskutočňujú sa molekulárne genetické štúdie..
Ak je vopred známa genetická predispozícia k trombóze, je možné predpísať preventívny priebeh liečby..

Laboratórium genodiagnostiky „BioLink“ a MC „Status“ ponúkajú širokú škálu molekulárno-genetickej diagnostiky mutácií hemostázových génov.

Indikácie molekulárnej genetickej diagnostiky hemostázových génových mutácií
• pacienti, u ktorých je indikovaný chirurgický zákrok (transplantácia, gynekologická chirurgia, endoprotetika);

• pacienti mladší ako 50 rokov, ktorí majú v anamnéze epizódu trombózy (najmä fajčenie mužov mladších ako 50 rokov s epizódou venóznej tromboembólie);

• pacienti s príbuznými s trombotickými komplikáciami mladšími ako 50 rokov (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia, mozgová príhoda, infarkt myokardu, náhla smrť);

• mladí pacienti so sluchovým postihnutím s nediagnostikovanou etiológiou;

• pacienti podstupujúci dlhodobú infúznu liečbu s katetrizáciou periférnej žily (chemoterapia).

• ženy podstupujúce hormonálnu substitučnú terapiu;

• ženy plánujúce hormonálnu antikoncepciu (na výber metódy antikoncepcie);

• mladé ženy s dystrofiou sietnice a mikrotrombózou;

• ženy pozorované pre potrat a neplodnosť, ktoré odpovedajú „áno“ aspoň na jeden z týchto bodov:
1) prítomnosť dvoch alebo viacerých zastavení plodu v minulosti na začiatku tehotenstva v minulosti
2) niekoľko neúspešných pokusov o IVF
3) prítomnosť závažných komplikácií v tehotenstve (závažné formy neskorej toxikózy smrti plodu, spomalenie rastu plodu) v minulosti.
4) detekcia zvýšenia antifosfolipidových protilátok a / alebo zvýšenia hladín homocysteínu
5) prítomnosť poruchy zrážanlivosti krvi v minulosti (trombóza)
6) prítomnosť príbuzných s trombotickými komplikáciami mladšími ako 50 rokov (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia, mozgová príhoda, infarkt myokardu, náhla smrť).

Úloha genetických polymorfizmov (mutácií) v hemostatickom systéme
Moderný polygénny koncept predispozície na trombofíliu poskytuje pre najlepšie výsledky diagnostiku niekoľkých genetických defektov súčasne. Neúplná diagnostika (štúdia 1-2 mutácií zo 7 - 9 možných) neumožňuje správnu korekciu existujúcich hemostatických porúch a metabolizmu kyseliny listovej.
Dnes je dobre študovaná skupina najbežnejších foriem genetických defektov hemostatického systému, ktoré sú náchylné na rôzne trombotické komplikácie:

I. Gény metabolizmu kyseliny listovej
Indikácie pre vymenovanie molekulárnej genetickej analýzy pre polymorfizmus metabolických génov (MTRR a MTHFR)
• Narodenie v rodine dieťaťa s izolovanými poruchami nervovej trubice, srdca
alebo urogenitálny trakt;
• Potrat a ďalšie komplikácie spojené s tehotenstvom;
• Rutinná príprava na tehotenstvo.
• Identifikácia hyperhomocystinémie u pacienta;
• Pacient má koronárne srdcové ochorenie, arteriálnu hypertenziu;
• Prítomnosť príbuzných I. a II. Stupňa príbuzenstva koronárnych srdcových chorôb, artériovej hypertenzie;
1) Gén metyléntetrahydrofolátreduktázy MTHFR C677T
Funkcia: Tento enzým (metyléntetrahydrofolát reduktáza) je kľúčovým článkom vo folátovom cykle a katalyzuje konverziu homocysteínu na metionín. Homocysteín je síra obsahujúca aminokyselina, ktorá je produktom spracovania v tele tzv. Esenciálnej aminokyseliny metionínu. Nazval to nenahraditeľným, pretože v tele sa netvorí a mal by prísť iba s jedlom. Metionín sa vyskytuje v živočíšnych výrobkoch (mäso, mliečne výrobky, vajcia) a keď ho telo strávi a asimiluje, vytvorí sa z metionínu homocysteín. Pod vplyvom kyseliny listovej a vitamínu B-12 sa homocysteín vracia späť na metionín alebo pod vplyvom vitamínu B-6 sa premieňa na ďalší metabolický produkt cystotionínu..
Zvýšenie hladiny homocysteínu v krvi o 5 μmol / l vedie k zvýšeniu rizika aterosklerotického poškodenia ciev o 80% u žien ao 60% u mužov.
Ľudia so zvýšenou hladinou homocysteínu majú zvýšené riziko Alzheimerovej choroby a senilnej demencie..
Pri kombinácii zvýšeného krvného homocysteínu a diabetes mellitus sa častejšie vyskytujú vaskulárne komplikácie - periférne vaskulárne ochorenie, nefropatia, retinopatia atď..

Dôvod zvýšenej hladiny krvného homocysteínu: Variant C677T v mutácii génu MTHFR v géne enzýmu metyléntetrahydrofolát reduktáza.
Nahradenie cytozínu za tymín v pozícii 677 vedie k zníženiu funkčnej aktivity enzýmu na 35% priemernej hodnoty.
Údaje o polymorfizme:
* počet homozygotov v populácii - 10 - 12%
* frekvencia výskytu heterozygotov v populácii - 40%
* autozomálne recesívne dedičstvo

Polymorfizmus 677C> T (A223V) je rozšírený v rôznych populáciách a je asociovaný s najmenej dvoma skupinami multifaktoriálnych chorôb - vaskulárnymi chorobami a defektmi nervových trubíc plodu..

Poruchy tohto génu často vedú k úplne odlišným chorobám so širokou škálou klinických príznakov: oneskorenia mentálneho a fyzického vývoja, perinatálna smrť, vaskulárne a neurodegeneratívne choroby, cukrovka, rakovina a iné.
Najmä možnosť 677T určuje termolabilitu enzýmu a je spojená so zvýšenou hladinou homocysteínu v krvnej plazme. Zvýšený homocysteín c sa považuje za jeden z rizikových faktorov kardiovaskulárneho ochorenia..
Počas tehotenstva sú plazmatické hladiny homocysteínu normálne. To možno považovať za fyziologickú adaptáciu tela matky zameranú na udržanie adekvátneho krvného obehu v placente.

Zložky variantu T počas tehotenstva majú nedostatok kyseliny listovej, čo vedie k defektom vo vývoji nervovej trubice plodu..
Fajčenie zvyšuje vplyv možnosti 677T.

Nositeľom dvoch T alel (homozygotný stav) existuje vysoké riziko vzniku vedľajších účinkov pri užívaní určitých liekov používaných pri chemoterapii na rakovinu (napríklad metotrexát). Nepriaznivý účinok polymorfizmu variantu T je vysoko závislý od vonkajších faktorov - nízky obsah folátov v potrave, fajčenie, príjem alkoholu.
Klinické prejavy:
* gestóza, predčasné oddelenie normálne umiestnenej placenty, retardácia vnútromaternicového rastu, prenatálna smrť plodu
* defekt vo vývoji nervovej trubice plodu (spina bifida), anencefalia, mentálna retardácia dieťaťa, „rozštep pery“, „rozštiepenie patra“
* predčasný rozvoj kardiovaskulárnych chorôb (ateroskleróza!), arteriálnej a žilovej trombózy.

Malo by sa pamätať na to, že tento samotný polymorfizmus môže spôsobiť rezistenciu faktora 5 na aktivovaný proteín C v dôsledku väzby homocysteínu na aktivovaný faktor 5. To znamená, že môže spôsobiť všetky klinické prejavy Leidenovej mutácie (pozri vyššie)..
Predpisovanie kyseliny listovej môže významne znížiť riziko následkov tohto variantu polymorfizmu.

2) Gén metyléntetrahydrofolátreduktázy MTRR 66A-> G
Funkcia: Gén MTRR kóduje enzým metionín syntázovej reduktázy (MTRR), ktorý sa podieľa na veľkom počte biochemických reakcií spojených s prenosom metylových skupín. Jednou z funkcií MTRR je reverzná premena homocysteínu na metionín. Vitamín B12 (kobalamín) sa podieľa na tejto reakcii ako kofaktor..
66A> G polymorfizmus je spojený so substitúciou aminokyseliny v molekule enzýmu MTRR.
Výsledok - funkčná aktivita enzýmu sa znižuje, čo vedie k zvýšenému riziku porúch vývoja plodu - defektov nervovej trubice.
Účinok polymorfizmu sa zhoršuje nedostatkom vitamínu B12. Ak je kombinovaný 66A> G polymorfizmus génu MTRR s polymorfizmom 677C-> T v géne MTHFR, zvyšuje sa riziko spina bifida.
Polymorfizmus MTRR génu 66A-> G tiež zvyšuje hyperhomocysteinémiu spôsobenú polymorfizmom 677C-> T v géne MTHFR..
Údaje o polymorfizme:
Frekvencia výskytu polymorfizmu variantu G v populácii: G / G - 15 - 25%, A / G - 40 - 50%. Prevládajúci genotyp v populácii: (A / G)

II. Gény systému zrážania krvi:
1) Protrombínový gén (faktor II) G20210A
Funkcia: kóduje proteín (protrombín), ktorý je jedným z hlavných faktorov koagulačného systému
Patológia: nahradenie guanínu adenínom v pozícii 20210 (mutácia G20210A v protrombínovom géne) sa vyskytuje v nečitateľnej časti molekuly DNA, preto v prítomnosti tejto mutácie nedochádza k žiadnym zmenám v samotnom protrombíne. Môžeme detekovať zvýšené jeden a pol až dvakrát väčšie množstvo chemicky normálneho protrombínu.
Zrátané a podčiarknuté - tendencia k zvýšenej trombóze.
Klinický význam:
GG genotyp - normálny
Prítomnosť patologickej alely A (GA, AA-genotyp) - zvýšené riziko trombofílie (TF) a pôrodných komplikácií
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v populácii - 1-4%
* frekvencia výskytu u gravidných žien s históriou venóznej tromboembólie (VTE) - 10-20%
* autozomálne dominantné dedičstvo
Klinické prejavy:
* nevysvetlená neplodnosť, preeklampsia, preeklampsia, predčasné oddelenie normálne umiestnenej placenty, obvyklý potrat, feto-placentárna nedostatočnosť, smrť plodu, spomalenie rastu plodu, syndróm HELLP
* venózna a arteriálna trombóza a tromboembolizmus, nestabilná angína pectoris a infarkt myokardu.
* Pri užívaní perorálnej antikoncepcie sa riziko trombózy zvyšuje viac ako trikrát!
* Mutácia v protrombínovom géne je jednou z najbežnejších príčin vrodenej trombofílie, ale funkčné testy na protrombín nemožno použiť ako kompletné skríningové testy. Je potrebné vykonať molekulárno-genetickú diagnostiku (PCR), aby sa identifikoval možný defekt protrombínového génu.
2) Génové 5 faktory (Leidenova mutácia) G1691A
Funkcia: kóduje proteín (faktor V), ktorý je podstatnou súčasťou systému zrážania krvi.
Patológia: Leidenská mutácia génu V koagulačného faktora V (nahradenie guanínu adenínom v pozícii 1691) vedie k nahradeniu arginínu za glutamín v pozícii 506 v proteínovom reťazci, ktorý je produktom tohto génu. Mutácia vedie k rezistencii (rezistencii) faktora 5 na jeden z hlavných fyziologických antikoagulancií - aktivovaného proteínu C.
Výsledkom je vysoké riziko trombózy, systémovej endoteliopatie, mikrotrombózy a infarktu placenty, poruchy toku uteroplacentálnej krvi..
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v populácii - 2-7%
* frekvencia výskytu u tehotných žien s VTE - 30 - 50%
* autozomálne dominantné dedičstvo
Klinické prejavy:
* nevysvetlená neplodnosť, preeklampsia, preeklampsia, predčasné oddelenie normálne umiestnenej placenty, obvyklý potrat, feto-placentárna nedostatočnosť, smrť plodu, spomalenie rastu plodu, syndróm HELLP,
* venózna a arteriálna trombóza a tromboembolizmus 3
Klinický význam: GG genotyp je normou. Patologická A-alela (GA, AA - genotyp) - zvýšené riziko TF a pôrodných komplikácií.
Malo by sa pamätať na to, že kombinácia Leidenovej mutácie s tehotenstvom, používanie hormonálnych kontraceptív, zvýšenie hladín homocysteínu a prítomnosť antifosfolipidových protilátok v plazme zvyšuje riziko TF..
Indikácie na testovanie:
* Opakovaná história žilového tromboembólie (VTE)
* Prvá epizóda VTE mladšia ako 50 rokov
* Prvá epizóda VTE s neobvyklou anatomickou lokalizáciou
* Prvá epizóda VTE sa vyvinula v súvislosti s tehotenstvom, pôrodom, užívaním perorálnej antikoncepcie, hormonálnou substitučnou terapiou
* Ženy s spontánnym potratom v druhom a treťom trimestri nejasnej etiológie
3) FGB gén fibrinogénu G455A
Funkcia: kóduje proteínový fibrinogén (presnejšie jeden z jeho reťazcov), produkovaný v pečeni a premenený na nerozpustný fibrín - základ krvnej zrazeniny počas zrážania krvi.
Patológia: nahradenie guanínu adenínom v pozícii 455 vedie k zvýšenej produktivite génov, čo má za následok hyperfibrinogenémiu a vysoké riziko TF, krvné zrazeniny.
Údaje o polymorfizme:
Frekvencia výskytu heterozygotov (G / A) v populácii podľa rôznych zdrojov od 5 - 10% do 20 - 30%
Klinické prejavy:
* mŕtvica, tromboembolizmus, hlboká žilová trombóza dolných končatín,
* obvyklý potrat, obvyklý potrat, nedostatočná placenta, nedostatočný prísun živín a kyslíka do plodu
Klinický význam:
GG genotyp - normálny
Prítomnosť patologickej alely A je zvýšené riziko hyperfibrinogenémie, a teda patologickej gravidity.
Je potrebné si uvedomiť, že hyperhomocysteinémia tiež spôsobuje hyperfibrinogenémiu (MTHFR C677T)..
4) Génový glykoproteín la (integrín alfa-2) GPIa C807T
Funkcia: glykoproteín la je podjednotkou receptora doštičiek pre kolagén, von Willebrandov faktor, fibronektín a laminín. Interakcia receptorov krvných doštičiek s nimi vedie k prichyteniu doštičiek k stene poškodenej cievy a k ich aktivácii. Glykoproteín la teda hrá dôležitú úlohu v primárnej a sekundárnej hemostáze..
Patológia: nahradenie cytozínu tymínom v polohe 807 vedie k zvýšeniu jeho funkčnej aktivity. Zvýšila sa miera adhézie doštičiek na kolagén typu 1.
Výsledkom je zvýšené riziko trombózy, mozgovej príhody, infarktu myokardu
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v populácii - 30 - 54%
Klinické prejavy:
* kardiovaskulárne ochorenie, trombóza, tromboembolizmus, infarkt myokardu,
* mierna trombotická tendencia (zvýšený účinok iných polymorfizmov predisponovaných k trombofílii)
Klinický význam:
Genotyp SS - normálny
T-alela - zvýšené riziko trombózy a patológie tehotenstva
5) Gén pre doštičky fibrinogénový receptor GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funkcia: kóduje beta-3 podjednotku integrínového komplexu receptora povrchových doštičiek GPIIb / IIIa, tiež známeho ako glykoproteín-3a (GPIIIa). Poskytuje interakciu krvných doštičiek s fibrinogénom krvnej plazmy, čo vedie k rýchlej agregácii (prilepeniu) krvných doštičiek a tým k následnému zmierneniu poškodeného povrchu epitelu.
Patológia: nahradenie nukleotidu v druhom exóne génu GPIIIa, čo vedie k nahradeniu leucínu prolínom v pozícii 33.
* Dochádza k zmene štruktúry proteínu, čo vedie k zvýšeniu agregačnej schopnosti krvných doštičiek.
* Druhý mechanizmus - zmena v štruktúre proteínu vedie k zmene jeho imunogénnych vlastností, vyvíja sa autoimunitná reakcia, ktorá je zase príčinou porúch zrážania krvi..
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v populácii - 16 - 25%
Klinické prejavy:
* Arteriálne trombotické komplikácie
* Zvyšuje účinky iných polymorfizmov, ako sú Leidenove mutácie.
Klinický význam:
Leu33 Leu33 - genotyp - normálny
Alela Pro33 - zvýšené riziko arteriálnej trombózy
6) Inhibítor génového aktivátora plazminogénu PAI-14G / 5G
Funkcia: kóduje proteínový inhibítor aktivátora plazminogénu, ktorý hrá rozhodujúcu úlohu pri regulácii fibrinolýzy a je tiež neoddeliteľnou súčasťou procesu implantácie vajíčka plodu..
Patológia: prítomnosť 4 guanínov namiesto 5 v štruktúre génu inhibítora aktivátora plazminogénu vedie k zvýšeniu jeho funkčnej aktivity.
Výsledkom je vysoké riziko trombózy..
Údaje o polymorfizme:
* frekvencia výskytu v populáciách heterozygotov 4G / 5G - 50%
* homozygotná frekvencia 4G / 4G - 26%
* autozomálne dominantné dedičstvo
Klinické prejavy:
* skoré a neskoré potraty, vznik skorej a neskorej gestózy, predčasné oddelenie normálne umiestnenej placenty, feto-placentárna nedostatočnosť, preeklampsia, eklampsia, syndróm HELLP
* tromboembolické komplikácie, arteriálne a žilové trombózy, infarkt myokardu, mozgová príhoda, onkologické komplikácie
Klinický význam:
Genotyp 5G / 5G - normálny
Patologická alela 4G (4G / 4G, 4G / 5G - genotyp) - vysoké riziko TF a pôrodných komplikácií.
7) Polymorfizmus Arg353Gln (10976 G-> A) koagulačného faktora VII (F7)
Funkcia: V aktívnom stave interaguje faktor VII s faktorom III, čo vedie k aktivácii faktorov IX a X systému zrážania krvi, tj koagulačný faktor VII sa podieľa na tvorbe krvných zrazenín..
Variant 353Gln (10976A) vedie k zníženiu expresie génu faktora VII a je ochranným faktorom pri vývoji trombózy a infarktu myokardu..
Údaje o polymorfizme:
Výskyt tejto možnosti v európskych populáciách je 10 - 20%.
Indikácie pre analýzu. Riziko infarktu myokardu a smrteľných následkov pri infarkte myokardu, vysoká hladina koagulačného faktora VII v krvi, anamnéza tromboembolického ochorenia v anamnéze.
Klinické prejavy: Vysoká hladina koagulačného faktora VII v krvi je spojená so zvýšeným rizikom úmrtia pri infarkte myokardu..
V prítomnosti mutácie (najmä prítomnosti variantu 10976A) štúdie na európskych populáciách potvrdzujú znížené riziko smrteľných následkov pri infarkte myokardu..
V štúdii s pacientmi so stenózou koronárnej artérie a infarktom myokardu sa zistilo, že prítomnosť mutácie 10976A vedie k zníženiu hladiny faktora VII v krvi o 30% a k dvojnásobnému zníženiu rizika infarktu myokardu aj pri viditeľnej koronárnej ateroskleróze..
V skupine pacientov, ktorí nemali infarkt myokardu, bol zvýšený výskyt hetero- a homozygotných genotypov 10976A, resp. G / A a A / A

Obzvlášť nebezpečné kombinácie polymorfizmov génov metabolizmu kyseliny listovej a génov hemostatického systému:

1) A-alela génu faktor 5 (Leidenova mutácia G1691A) + A-alela protrombínového génu (G20210A)
2) A-alela génu faktor 5 (Leidenova mutácia G1691A) + A-alela protrombínového génu (G20210A)
+ T-alela génu MTHFR (C677T)
3) T-alely MTHFR (C677T) + A-alely FGB (G455A)
4) 4G / 4G v géne PAI-1 + T-alela MTHFR (C