Hlavná // Myokarditída

Genetické rizikové faktory pre trombofilné komplikácie (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3, MTHFR 677, MTHFR 1298, MTR, MTRR - 12 bodov)

Tento typ komplexnej štúdie určuje dedičné riziká trombofílie a sprievodné komplikácie. Náš laboratórny personál vyhodnocuje genetické koagulačné markery. Dedičná forma trombofílie vedie k rozvoju kardiovaskulárnych chorôb u detí a dospelých. Preto je dôležité včas diagnostikovať a prijať všetky potrebné opatrenia na minimalizáciu poškodenia tela..

Indikácie na krvný test na genetickú predispozíciu k trombofílii

Tento typ štúdie je predpísaný pre:

• atypická trombóza žíl;
• prítomnosť spontánnych potratov v anamnéze po 10 týždňoch tehotenstva;
• arteriálna trombóza;
• plánovanie tehotenstva;
• anamnéza absencie placenty alebo nedostatočnosti placenty;
• riziko recidívy trombózy u pacientov staršej vekovej skupiny.

Biomateriál na analýzu genetického rizika trombofílie by sa mal užívať ráno na lačný žalúdok. Toto je obzvlášť dôležité pri pozorovaní tohto ukazovateľa dynamiky - tento typ vyšetrenia je výhodnejší za cenu.

Pred odberom krvi je dôležité prestať piť alkohol, fajčiť cigarety a jesť mastné potraviny. Tieto produkty ovplyvňujú fyzikálne vlastnosti krvi, jej viskozitu a zákal. Na zlepšenie kvality krvi sa pred analýzou mutácií trombofílie odporúča vypiť 1 - 2 poháre vody bez plynu..

V našom centre môžete darovať krv zo žily. Načasujte výsledky analýzy a jej náklady od našich zamestnancov podľa telefónneho čísla uvedeného na webovej stránke.

VŠEOBECNÉ PRAVIDLÁ PRE PRÍPRAVU NA KRVNÚ ANALÝZU

Vo väčšine štúdií sa odporúča darovať krv ráno na lačný žalúdok, čo je obzvlášť dôležité, ak sa vykonáva dynamické monitorovanie určitého ukazovateľa. Jesť môže priamo ovplyvniť tak koncentráciu študovaných parametrov, ako aj fyzikálne vlastnosti vzorky (zvýšená zákal - lipémia - po jedle tukových potravín). Ak je to potrebné, môžete darovať krv počas dňa po 2-4 hodinách pôstu. Odporúča sa vypiť 1-2 poháre neperlivej vody krátko pred odberom krvi, čo pomôže zhromaždiť množstvo krvi potrebné na štúdiu, znížiť viskozitu krvi a znížiť pravdepodobnosť tvorby zrazenín v skúmavke. Je potrebné vylúčiť fyzickú a emocionálnu námahu, fajčenie 30 minút pred štúdiom. Krv na výskum sa odoberá zo žily.

Genetická trombofília: transkripčná analýza

Genetická trombofília je chronický stav, pri ktorom existuje zvýšená tendencia ku zrážaniu krvi. Patológia sa týka genetickej mutácie. Môže sa tvoriť spontánne v štádiu vnútromaternicového vývoja, je dedičné. Ďalej budeme podrobnejšie skúmať, čo je genetická trombofília, vykonané testy, ich interpretácia.

Čo je to genetická trombofília

Mnohí si pletú trombózu a trombofíliu. Prvá choroba je získaná a druhá je často dedičná.

Môže byť chronický, ale nie vždy vedie k trombóze. Počas patológie sa zvyšuje riziko tvorby krvných zrazenín. Chápete, že ide o dedičný typ patológie pomocou nasledujúcich príznakov:

• trombóza do 30 rokov;
• posttrombotické komplikácie;
• upchatie pľúcnej tepny alebo mezentérie.

Keď sa tieto príznaky objavia, vykoná sa krvný test na genetickú trombofíliu a iné vyšetrenia.

Nebezpečenstvo patológie spočíva v tom, že môže viesť k tvorbe krvných zrazenín. To spôsobí infarkt myokardu, pľúcny infarkt alebo dokonca smrť..

Vyznačuje sa dlhou liečbou, náhlymi komplikáciami vo forme krvných zrazenín v žile. Počas choroby sa krvná zrazenina môže prichytiť na stene cievy a vyvolať zápal (flebotrombóza) alebo ju upchať..

príčiny

Gény nie sú konštantné, menia sa pri rôznych frekvenciách. Z tohto dôvodu sa objavujú nové príznaky: užitočné a škodlivé. Trombofília patrí medzi posledné uvedené.

Tieto faktory môžu vyvolať:

• technologické katastrofy;
• zlá ekológia;
• používanie GMO, potravinárskych prídavných látok a liekov;
• nie včasná žiadosť o lekársku pomoc;
• žiarenie.

Nie je možné predpovedať, ktorý gén sa zmení pod vplyvom rôznych faktorov. Toto je náhodný proces..

Všetky druhy sú dedičné, sú rozdelené medzi sebou na základe charakteristík patológie.

Rozlišujú sa tieto faktory:

1. Genetická predispozícia. V tomto prípade môže dedičný faktor ovplyvniť tvorbu trombózy..
2. Primárna nukleácia. Tento faktor je výsledkom genomických mutácií. Zvyčajne sa tvorí v skorých štádiách tehotenstva a zdedil sa..
3. Dedičný faktor. Tento stav sa objavuje v dôsledku porušenia genómových štruktúr a v dôsledku spontánnej mutácie. Vyvíja sa počas vývoja plodu a jeho ďalšia prognóza bude úplne závisieť od stupňa génovej deformácie..

Takéto porušenie sa prejavuje rôznymi spôsobmi. Analýza rizika trombofílie vám môže pomôcť určiť vaše zdravotné riziko..

príznaky

Trombofília je najčastejšie asymptomatická. Pacient nemusí mať podozrenie na existujúce ochorenie.

V niektorých prípadoch sa môže prejaviť ostrou tvorbou hlbokej žilovej trombózy. Toto ochorenie sa prejavuje silným opuchom a bolesťou v nohách..

Pokožka sa zmení na modrú, pozoruje sa pľúcna embólia..

diagnostika

Diagnóza vyžaduje laboratórne vyšetrenie. Utrácať ich v týchto prípadoch, ak:

• príbuzní majú túto chorobu;
• sú potrebné operácie, ktoré môžu vyvolať trombózu;
• hlboká žilová trombóza vytvorená v mladom veku;
• tromboflebitída v zdravých povrchových žilách.

A tiež so stratou plodu po dobu dlhšiu ako 20 týždňov.

Neexistujú žiadne konkrétne pokyny, ako vykonať genetickú analýzu trombofílie. Krv sa odoberá ráno na lačný žalúdok. U detí sa na analýzu používa alkalický epitel. Doteraz sa ústa dieťaťa vypláchli prevarenou vodou. Materiál sa zhromažďuje vatovým tampónom, takže bolesť je vylúčená.

Funkcie krvného testu

Krvný test na dedičnú trombofíliu je špecifický a mimoriadne dôkladný. Na presnú diagnostiku choroby sú potrebné testy polymerázovej reťazovej reakcie.

Počas nich sa študujú špecifické ukazovatele zrážania krvi, procesy, ktoré v nej existujú na úrovni génov..

Počas tohto vyšetrenia:

• stanovené leidenovou mutáciou,
• kontroluje sa protrombotická mutácia;
• Je detekovaná mutácia génu MTHFR a niektorých plazminogénov.

Analýza génu trombofílie je zameraná na identifikáciu prítomnosti alebo neprítomnosti mutačných procesov v krvi.

Druhy analýzy betónu

Všetky analýzy je možné rozdeliť na dve časti. Najprv sa vykoná všeobecný krvný test. Ukazuje hladinu červených krviniek a krvných doštičiek. Ich obesená koncentrácia je indikátorom druhej časti štúdie. Toto sú špecifické testy, ktoré pomáhajú preukázať patológiu..

Tie obsahujú:

1. Coagulogram. Krv sa v tomto prípade odoberá zo žily. Táto štúdia skúma jeho zrážateľnosť..
2. APTT. Odber krvi tiež pochádza zo žily. Vyšetrenie sa vykonáva v laboratóriu. Vytvára podmienky, ktoré pomáhajú určiť čas tvorby zrazeniny.
3. Propagačný čas. V tomto prípade sa miera zrážania krvi kontroluje pod vplyvom vonkajších faktorov..
4. Protrombínový index.
5. D-dimérov. Je to proteín, ktorý sa podieľa na tvorbe krvných zrazenín. Tvorí sa rozkladom fibrínu..

Toto sú hlavné analýzy, ktoré vám umožnia pochopiť, čo robiť ďalej a či je potrebný ďalší výskum..

Konečná diagnóza umožňuje špecifické markery trombofílie.

Rozdelenie výsledkov

Lekári, terapeuti a fleboológovia predpisujú tieto analýzy, ale hematológ sa podieľa na ich dešifrovaní. Bude tiež schopný určiť závažnosť choroby a predpísať potrebnú liečbu..

Heterozygotný faktor V Leiden

Ak analýza ukázala mutáciu v géne F5, naznačuje to porušenie zrážania krvi. Je to plazmatický proteín, ktorý reguluje tvorbu zrazenín. Vývoj trombofílie ovplyvňujú zmeny génov F2 a F5.

Počas mutácie je guanín nahradený adenínom. S touto zmenou sa zvyšuje riziko krvných zrazenín. K patologickému účinku môže dôjsť, aj keď existuje jedna kópia poškodeného génu.

Porušenie sa niekedy neobjaví, pokiaľ neexistujú žiadne ovplyvňujúce faktory. To je tehotenstvo, orálna antikoncepcia, fajčenie.

Heterozygotný protrombín G20210A a ich mutácia

Gén F2 je prekurzorom trombínu, ktorý sa podieľa na zrážaní krvi. Syntetizuje sa v pečeni a cirkuluje v tele v krvi. Pri nedostatku vitamínu K sa jeho hladina znižuje. To môže viesť ku krvácaniu. Počas mutácie je tiež nahradená guanín na adenín. Nosiče alely A zvyšujú riziko krvných zrazenín.

Deficit proteínu S

Je syntetizovaný v pečeni. Vitamín K je závislý a jeho nedostatok je zdedený..

Nedostatok proteínu C

Tento proteín je tiež syntetizovaný v pečeni, aktivovaný trombínom pri interakcii s proteínom S. Spolu regulujú zrážanie krvi..

Čo je nebezpečné počas tehotenstva

Trombofilné mutácie sú patológie, ktoré môžu ovplyvniť vývoj tehotenstva. Spolu s vysokou pravdepodobnosťou trombózy môžu viesť k potratu, oneskoreniu jej vnútromaternicového vývoja..

Príčinou potratu v tomto prípade je placentárne prerušenie spôsobené problémami v obehovom systéme. K potratu dochádza niekedy po počatí a o niečo neskôr.

Negatívne na plod sa choroba začína prejavovať od 10 týždňov. Počas tohto obdobia mikrotrombi začnú cirkulovať cez nádoby placenty. Bránia dieťaťu v získavaní potrebného kyslíka a živín..

Pri neprítomnosti adekvátnej liečby je možné otehotnenie. Ak je konzervovaný v počiatočnej fáze, prechádza druhý trimester bez komplikácií. Ale už od tretieho existuje riziko predčasného pôrodu.

Pri nedostatku proteínu C môže plod uhynúť in utero alebo po narodení. Na koži novorodenca sa objavuje faci nekrózy a vredov, častá je trombóza v mozgových cievach..

Z dôvodu závažných komplikácií pri nosení dieťaťa je potrebné vykonať testy pred tehotenstvom. Pomôže to vidieť všetky možné riziká..

Tiež sa neliečte. V budúcnosti je potrebné poradiť sa s lekárom a riadiť sa jeho odporúčaniami.

Genetická transkripčná analýza trombofílie

Genetická analýza trombofílie

Trombofília opisuje dedičné a získané protrombotické stavy, ktoré sú náchylné na venózny, ale nie arteriálny tromboembólizmus. Ľudia s dedičnou trombofíliou majú tendenciu sa zrážať v dôsledku genetickej predispozície zdedenej po rodičoch. Ľudia s dedičnou trombofíliou môžu mať v anamnéze príbuzných s abnormálnou alebo nadmernou zrážanlivosťou krvi. Pre túto kategóriu ľudí sa môže odporučiť analýza genetických markerov trombofílie a folátového cyklu..

Koagulácia krvi

Koagulácia krvi je prirodzenou obranou proti krvácaniu. Zrazenina alebo „trombus“ sa vyvíja vždy, keď dôjde k poškodeniu krvných ciev (tepien a žíl). Zrážky sa tvoria v dôsledku série chemických reakcií medzi špeciálnymi krvnými bunkami (krvnými doštičkami) a proteínmi v krvi (koagulačné faktory). Doštičky a faktory spolupracujú pri regulácii koagulačného procesu; inými slovami, začínajú a zastavujú koaguláciu, keď to telo potrebuje. Ak proces nefunguje správne, môže sa v krvných cievach vytvoriť zrazenina, ktorá blokuje tok krvi do okolitých tkanív. Keď sa to stane, tento stav sa nazýva trombóza a môže byť smrteľný..

Aby koagulačný proces fungoval, musia byť proteíny koagulačného faktora prítomné v správnom množstve a správne fungovať. Ľudia, ktorí zdedia trombofíliu, nemusia mať správne množstvo určitého koagulačného faktora, alebo tento faktor môže byť abnormálny a nemusí plniť svoju funkciu. Títo ľudia sú náchylnejší na rozvoj trombózy ľahšie alebo častejšie ako ľudia, ktorí nededili trombofíliu..

Ako genetika ovplyvňuje zrážanie krvi ?

Aby sme pochopili, ako genetika ovplyvňuje zrážanie krvi, je dôležité pochopiť, ako sa tvoria bielkoviny. Proteíny, ktoré koagulujú krv, rovnako ako všetky proteíny, sa tvoria spojením reťazca chemikálií nazývaných aminokyseliny. Poradie aminokyselín v reťazci je tvorené špecifickým proteínom; tento poriadok je určený našimi génmi, ktoré dedíme od našich rodičov. Gény sú tvorené DNA, ktorá obsahuje náš genetický kód. Genetické markery trombofílie odrážajú štrukturálne defekty génov.

Dedičná trombofília je rozdelená hlavne do jednej z dvoch skupín: všeobecné stavy s nízkym rizikom trombózy, napríklad rezistencia na aktivovaný proteín C (kvôli faktoru V faktora Leiden) a zriedkavejšie stavy s vyšším rizikom vrátane deficitu proteínu C alebo S.

Keď sa vykonáva dekódovanie genetickej analýzy pre trombofíliu, možno takéto porušenia zistiť a podľa toho aj rôzne prognostické závery:

• Leidenová mutácia heterozygotného faktora V (FVR506Q) 6 - mutácia v géne faktoru V dáva rezistenciu na aktivovaný proteín C a zvyšuje riziko trombózy 3 až 3krát
• Heterozygotná protrombínová mutácia 202107 - zvýšené hladiny protrombínu v dôsledku mutácií zvyšujú riziko 2 až 3-krát
• Heterozygotný nedostatok proteínu C8 - zriedkavé mutácie znižujú funkciu alebo produkciu proteínu C, inhibítora koagulácie spolu s proteínom S, čím zvyšujú riziko trombózy asi trikrát.
• Heterozygotný nedostatok bielkovín S9 - zriedkavé mutácie, ktoré znižujú funkciu alebo produkciu, zvyšujú riziko asi 10-krát
• Dedičný deficit antitrombínu 10 - Predpokladá sa, že znížená funkcia alebo produkcia antitrombínu zvyšuje riziko trombózy.
• Dysfibrinogenémia je veľmi zriedkavá protrombotická mutácia, čo naznačuje vysoké riziko trombózy.

Genetická analýza dedičnej trombofílie

Ak existujú genetické formy trombofílie, analýza nie vždy dáva zmysel určiť taktiku liečby pacienta. Je možné oprávnene vziať do úvahy, že všetci pacienti s venóznou trombózou majú protrombotickú tendenciu alebo trombofíliu. Z toho vyplýva, že pri liečbe pacienta, ktorého výsledky sú negatívne, nie je rozdiel v porovnaní s tým, ktorý má pozitívne výsledky.

Genetická analýza rizika trombofílie: prevencia procesu

Genetická analýza trombofílie u asymptomatických ľudí pre dedičnú trombofíliu umožňuje prijať preventívne opatrenia u pacientov s pozitívnymi testami: aby sa predišlo zvýšenému riziku spojenému s použitím kombinovaných perorálnych antikoncepčných tabliet alebo hormonálnej substitučnej liečby alebo so zvýšenou tromboprofylaxiou v situáciách dočasného zvýšeného rizika (chirurgický zákrok a tehotenstvo)..

Ročné riziko venóznej trombózy u zdravých žien v reprodukčnom veku je približne 0,01%. Pri použití perorálnej antikoncepcie sa to zvyšuje približne 2-5 krát a opodstatňuje dôkladné posúdenie rizika trombózy pred predpísaním tejto formy antikoncepcie. Perorálna antikoncepcia je však pre mnoho žien najprijateľnejšou a najúčinnejšou formou antikoncepcie a vyžaduje sa jasné pochopenie absolútneho rizika venóznej trombózy. Genetický krvný test na trombofíliu by mohol pomôcť v prípadoch, keď je dôležité určiť riziká trombózy a schopnosť používať určité lieky..

Okrem toho, že sa počas tehotenstva spája s venóznou trombózou, bola dedičná trombofília spojená s nepriaznivými výsledkami v tehotenstve vrátane straty plodu, absencie placenty, preeklampsie a retardácie vnútromaternicového rastu. Je žiaduca analýza genetickej trombofílie počas tehotenstva, a to je lepšie aj vo fáze plánovania tehotenstva, pretože umožňuje poskytovať antitrombotickú liečbu na zníženie rizika týchto udalostí u ohrozených žien..

Nekritická interpretácia výsledkov laboratórnych testov vedie k chybnej diagnóze, čo dokazuje aj trombofília. Normálne rozsahy pre antitrombínové a C a S proteíny sú široké a deficitní pacienti môžu mať hladiny iba mierne pod normálne hodnoty. Opakovaná skúška sa často vyžaduje kvôli platnej diagnóze. Napríklad laboratórne údaje o zabezpečení kvality ukázali, že najmä v prípade proteínu S môže laboratórna chyba v diagnostike dosiahnuť 20%. Tehotenstvo spôsobuje stav rezistencie na antikoagulačný účinok aktivovaného proteínu C, ktorý napodobňuje prítomnosť faktora V Leiden. Gravidita a použitie perorálnych kontraceptív vedie k zníženiu koncentrácie S v plazme. Koncentrácia antitrombínu klesá pri akútnej trombóze, pri liečbe heparínom a pri preeklampsii. Proteíny C a S závisia od vitamínu K a ich koncentrácia klesá s warfarínom.

Testovanie trombofílie

Testovanie trombofílie je genetický test. Pozitívne výsledky prítomné vo významnej časti zdravej populácie ako celku môžu spôsobiť nadmerné znepokojenie nad budúcim zdravím a dedičnosťou anomálie. Ľudia majú tendenciu nadhodnocovať riziko trombózy, ak majú pozitívny výsledok, a veria, že nemajú dostatok informácií o abnormalitách. Mnoho pacientov verí, že ich poskytovatelia zdravotnej starostlivosti tento stav nerozumejú. Toto zdôrazňuje dôležitosť poradenstva ľuďom pred začatím testovania trombofílie. Správna klinická prax vyžaduje, aby sa testy vykonávali starostlivo premyslenými klinickými dôvodmi a aby lekári boli schopní dať svojim pacientom presné a úplné pochopenie dôsledkov výsledkov, či už sú normálne alebo abnormálne..

Ak musíte uvažovať o takej analýze, ako je analýza genetickej trombofílie, môže byť cena mätúca, pretože náklady na testovanie nie sú také malé, zvyčajne viac ako 10 000 rubľov. V niektorých prípadoch je to však skutočne nevyhnutné a táto vysoká cena odôvodňuje cieľ..

Analýza polymorfizmov v génoch F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (riziko trombofílie) a MTHFR, MTRR, MTR (poruchy metabolizmu kyseliny listovej)

popis

Komplexné genetické štúdium rizika trombofílie a porúch folátového cyklu.

Prítomnosť genetickej predispozície na trombofíliu je spojená so zvýšeným rizikom tehotenských komplikácií: obvyklý potrat, placentárna nedostatočnosť, retardácia rastu plodu, neskorá toxikóza. Génové polymorfizmy F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 a MTHFR, MTRR, MTR môžu tiež spôsobiť rozvoj venóznej trombózy..

trombofília
Trombofília - patologická zmena v systéme zrážania krvi, ktorá vedie k tvorbe krvných zrazenín.

Trombofília môže byť dedená a získaná. Získaná trombofília sa môže vyskytnúť počas tehotenstva alebo s obezitou. Výskyt trombofílie môže byť spôsobený vonkajšími príčinami: chirurgické operácie, používanie hormonálnych kontraceptív, antifosfolipidový syndróm, zvýšenie hladín homocysteínu, fajčenie alebo dlhá doba imobility. S dedičnou trombofíliou sa vyskytujú zmeny v génoch zodpovedných za udržiavanie hemostázy.

Najbežnejšie známe genetické faktory predisponujúce k trombóze sú polymorfizmy v génoch koagulačných faktorov F2 (c. * 97G> A) a F5 (c. 1601G> A) a polymorfizmy v génoch folátového cyklu (metyléntetrahydrofolát reduktáza, MTHFR; metionín syntáza reduktáza, MTRR; metionín syntáza, MTR). Polymorfizmy v génoch faktorov F2 a F5 vo väčšej miere prispievajú k riziku trombofílie a majú nezávislý klinický význam. Súčasná identifikácia niekoľkých genetických faktorov predisponujúcich k trombofilným podmienkam významne zvyšuje riziko trombózy..

Trombóza je najbežnejším prejavom trombofílie.
Pri trombóze sa v cievach, ktoré blokujú prietok krvi, tvoria krvné zrazeniny. Môže to viesť k rozvoju arteriálnej a venóznej trombózy, ktorá zase často spôsobuje infarkt myokardu, koronárne srdcové ochorenie, mozgovú príhodu, pľúcnu embóliu atď. Najčastejším prejavom trombofílie je zvýšená tendencia k trombóze..

F2 gén
Gén F2 kóduje aminokyselinovú sekvenciu protrombínového proteínu. Protrombínový alebo koagulačný faktor II je jednou z hlavných zložiek systému zrážania krvi. V dôsledku svojho enzymatického štiepenia sa vytvára trombín. Táto reakcia je prvým stupňom tvorby krvných zrazenín..

Polymorfizmus génu F2 (20210 G-> A) je spôsobený nahradením nukleotidovej bázy guanínu (G) adenínom (A) v polohe 20210 génu, čo vedie k zvýšenej expresii génu v prípade A. Nadmerná tvorba protrombínu je rizikovým faktorom infarktu myokardu, rôznych trombóz, vrátane pľúcneho tromboembólie, ktoré je často fatálne. Nepriaznivý variant polymorfizmu (A) sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. To znamená, že zvýšené riziko trombofílie sa vyskytuje aj pri heterozygotnej forme polymorfizmu..

F5 gén
Gén F5 kóduje aminokyselinovú sekvenciu proteín - koagulačný faktor V (Leidenov faktor). Úlohou koagulačného faktora V je aktivovať reakciu tvorby trombínu z protrombínu.

Polymorfizmus (1691 G-> A (R506Q)) génu F5 je spôsobený nahradením nukleotidovej bázy guanínu (G) adenínom (A) v pozícii 1691, čo vedie k aminokyselinovej substitúcii arginínu za glutamín v pozícii 506. Nahradenie aminokyseliny dáva stabilitu aktívnej forme Leidenovho faktora. na štiepiaci účinok regulačného enzýmu, ktorý vedie k hyperkoagulácii (zvýšenej koagulácii) krvi. Nosiče variantu A majú zvýšenú tendenciu k rozvoju vaskulárnej trombózy, ktorá je rizikovým faktorom pre venózny a arteriálny tromboembolizmus, infarkt myokardu a mozgovú príhodu. Prítomnosť tohto variantu polymorfizmu predstavuje vážne riziko pre tehotné ženy, zvyšuje pravdepodobnosť vzniku viacerých komplikácií počas tehotenstva: potrat v skorých štádiách, oneskorený vývoj plodu, neskorá toxikóza, fetoplacentálna nedostatočnosť atď..

F7 gén
Gén F7 kóduje koagulačný faktor, ktorý sa podieľa na tvorbe krvných zrazenín. Variant 353Gln (10976A) vedie k zníženiu produktivity (expresie) génu faktora VII a je ochranným faktorom pri vývoji trombózy a infarktu myokardu. V štúdii s pacientmi so stenózou koronárnej artérie a infarktom myokardu sa zistilo, že prítomnosť mutácie 10976A vedie k zníženiu hladiny faktora VII v krvi o 30% a k dvojnásobnému zníženiu rizika infarktu myokardu aj za prítomnosti viditeľnej koronárnej aterosklerózy. V skupine pacientov, ktorí nemali infarkt myokardu, bol zvýšený výskyt hetero- a homozygotných genotypov 10976A, resp. G / A a G / G.

Gén F13
Gén F13 kóduje faktor XIII. Tento faktor stabilizujúci fibrín alebo fibrináza sa podieľa na tvorbe nerozpustného fibrínu, ktorý je základom krvnej zrazeniny alebo krvnej zrazeniny. Krvné zrazeniny tvorené v prítomnosti fibrinázy sú veľmi pomaly lyzované. Zvýšenie aktivity faktora XIII je sprevádzané zvýšením adhézie a agregácie krvných doštičiek. U pacientov s tromboembolickými komplikáciami je aktivita fibrinázy zvýšená.

Mutácia 134Leu sa pozoruje u 51% žien s obvyklým potratom. Riziko obvyklého potratu je ešte vyššie u jedincov nesúcich mutáciu 134Leu v kombinácii s mutáciou 5G / 4G v géne PAI-1..

PAI-1
Gén PAI1 kóduje inhibítor aktivátora plazminogénu, typ I, SERPINE1. PAI1 je zložkou antikoagulačného systému krvi. Mutácie 5G / 4G a 4G / 4G vedú k jeho nadprodukcii. V dôsledku toho sa zvyšuje riziko trombózy. Homozygotná mutácia 4G / 4G je rizikovým faktorom rozvoja trombózy, vrátane trombózy portálnych žíl a trombózy vnútorných orgánov a infarktu myokardu, rodinnej predispozície k IHD. Vedie to tiež k komplikáciám v tehotenstve, ako je ťažká gestóza (u nosičov genotypu 5G / 4G sa riziko zvyšuje dvakrát a u žien s genotypom 4G / 4G štyrikrát), krátkodobé zastavenie vývoja, vnútromaternicová smrť plodu, podvýživa a vnútromaternicová retardácia. vývoj, chronická hypoxia plodu, predčasné dozrievanie placenty.

Účel špeciálnej prevencie počas tehotenstva: nízka dávka kyseliny acetylsalicylovej a nízke dávky heparínových liekov môžu takmer úplne eliminovať riziko komplikácií tehotenstva u žien s genotypmi 5G / 4G a 4G / 4G.

ITGB3 gén
Gén ITGB3 kóduje aminokyselinovú sekvenciu molekuly proteínu proteínu fibrinogénu. Tento receptor poskytuje interakciu krvných doštičiek s plazmatickým fibrinogénom, čo vedie k agregácii krvných doštičiek a tvorbe trombu..

Gén ITGA2
Gén ITGA2 kóduje aminokyselinovú sekvenciu a2 podjednotky integrínov - špecializovaných receptorov krvných doštičiek, vďaka ktorej dochádza k interakcii krvných doštičiek s tkanivovými proteínmi exponovanými počas poškodenia cievnej steny. Doštičky tvoria vďaka integrínom monovrstvu v oblasti poškodených tkanív, čo je predpokladom pre zahrnutie ďalších jednotiek systému zrážania krvi, ktorý chráni telo pred stratou krvi..

FGB gén
Gén FGB kóduje aminokyselinovú sekvenciu beta reťazca fibrinogénu. Fibrinogén je jedným z hlavných miest v systéme zrážania krvi. Fibrín sa tvorí z fibrinogénu - hlavnej zložky krvnej zrazeniny.

Poruchy folátového cyklu


MTHFR gén
Gén MTHFR kóduje aminokyselinovú sekvenciu enzýmu metabolizmu homocysteínu. Homocysteín je produktom metabolizmu metionínu - jednej z 8 esenciálnych aminokyselín v tele. Má výrazný toxický účinok na bunku. Homocysteín cirkuluje v krvi a poškodzuje krvné cievy, čím zvyšuje zrážanie krvi a tvorbu mikrotubulov v krvných cievach. Jedným z dôležitých dôvodov akumulácie homocysteínu v krvi je zníženie aktivity metyléntetrahydrofolát reduktázy..

Nedostatok MTHFR vedie k zníženiu metylácie DNA, čo vedie k aktivácii mnohých bunkových génov vrátane onkogénov. V prípade zníženej aktivity MTHFR počas tehotenstva sa zvyšuje vplyv teratogénnych a mutagénnych faktorov prostredia.

Je známe, že asi desať variantov génu MTHFR ovplyvňuje funkciu enzýmov. Najštudovanejším polymorfizmom je 677 C-> T (A223V).

Polymorfizmus 677 C-> T (A223V) je spojený so substitúciou nukleotidu cytozínu (C) v pozícii 677 za tymín (T). To vedie k nahradeniu aminokyselinového zvyšku alanínu valínom v polohe 223, čo sa týka časti molekuly enzýmu zodpovednej za väzbu kyseliny listovej. U jedincov homozygotných pre túto možnosť (genotyp T / T) je enzým MTHFR citlivý na teplotu a stráca svoju aktivitu asi o 65%. Variant T je spojený so štyrmi skupinami multifaktoriálnych chorôb: kardiovaskulárne, poruchy vývoja plodu, kolorektálny adenóm a rakovina prsníka a vaječníkov. U žien s genotypom T / T počas tehotenstva môže nedostatok kyseliny listovej viesť k vývojovým defektom plodu, vrátane zlyhania nervovej trubice. Nositeľom tohto genotypu je vysoké riziko vzniku vedľajších účinkov pri užívaní určitých liekov používaných pri chemoterapii rakoviny, ako je metotrexát. Nepriaznivý účinok polymorfizmu variantu T je vysoko závislý od vonkajších faktorov - nízky obsah folátov v potrave, fajčenie, príjem alkoholu. Kombinácia T / T genotypu a infekcie papilomavírusom zvyšuje riziko cervikálnej dysplázie. Predpisovanie kyseliny listovej môže významne znížiť riziko následkov tohto variantu polymorfizmu.

MTRR gén
Gén MTRR kóduje cytoplazmatický enzým metionín syntázová reduktáza (MCP). Enzým hrá dôležitú úlohu pri syntéze proteínov a podieľa sa na veľkom množstve biochemických reakcií spojených s prenosom metylovej skupiny. Jednou z funkcií MCP je reverzná premena homocysteínu na metionín..

MTR gén
Gén MTR kóduje cytoplazmatický enzým metionín syntáza (alternatívny názov je S-metyltransferáza 5-metyltetrahydrofolát-homocysteín). Katalyzuje re-metyláciu homocysteínu za vzniku metionínu, kobalamín (prekurzor vitamínu B) pôsobí ako kofaktor₁₂).

• ženy s prvou epizódou VTE, ktoré sa vyskytli počas tehotenstva, po pôrode alebo počas užívania perorálnej antikoncepcie;
• ženy s nevysvetliteľnou vnútromaternicovou smrťou plodu počas druhého alebo tretieho trimestra tehotenstva;
• ženy s prvou epizódou VTE, ktoré dostávajú hormonálnu substitučnú terapiu;
• pacientov s anamnézou opakovaných prípadov venóznej tromboembólie (VTE);
• pacientov s prvou epizódou VTE mladších ako 50 rokov;
• pacientov s prvou epizódou VTE v neprítomnosti environmentálnych rizikových faktorov v akomkoľvek veku;
• pacienti s prvou epizódou VTE s neobvyklou anatomickou lokalizáciou (mozgové, mezenterické, pečeňové žily, portálne žily, atď.);
• pacienti s prvou epizódou VTE v akomkoľvek veku, ktorí majú príbuzných prvého stupňa príbuzenstva (rodičia, deti, súrodenci) s trombózou do 50 rokov.

výcvik
Genetické vyšetrenie nevyžaduje osobitnú prípravu. Odber krvi sa odporúča najskôr 4 hodiny po poslednom jedle.

Pred diagnostikovaním sa neodporúča vystavovať sa stresovým situáciám, piť alkohol a fajčiť.

Diéta a lieky neovplyvňujú výsledok štúdie.

Interpretácia výsledkov
Interpretácia výsledkov genetického testovania si vyžaduje konzultáciu s genetikom.

Genetická analýza trombofílie: prečo je to potrebné a čo ukazuje

Hovoríme komu a prečo je potrebné podstúpiť toto vyšetrenie, ako sa vykonáva a ako správne dešifrovať výsledky.

T rhombofília je ochorenie spojené so zvýšenou schopnosťou krvi tvoriť zrazeniny. V dôsledku patologických procesov sa krvné zrazeniny spontánne tvoria v krvných cievach. Rôzne poruchy systému zrážania krvi, ktoré môžu vzniknúť, môžu byť spôsobené genetickými charakteristikami (čo si vyžaduje genetickú analýzu trombofílie). Výsledkom môže byť spontánna tvorba krvných zrazenín, ktoré predstavujú vážne nebezpečenstvo, ktoré spôsobujú ischémiu, mozgovú príhodu, srdcový infarkt, pľúcnu embóliu a ďalšie život ohrozujúce stavy..

Pri normálnom fungovaní tela je zabezpečená stálosť vnútorného prostredia - homeostáza, ktorej jednou z funkcií je regulácia tvorby trombu. Telo, ktoré bráni strate krvi v prípade poškodenia ciev, zabraňuje nadmernej tvorbe krvných zrazenín a tiež prispieva k ich resorpcii. V prípade poruchy systému homeostázy sa vyvíja trombofília - potenciálne nebezpečný zdravotný stav, ktorý sa môže cítiť v každom veku..

Na čo slúži vyšetrenie?

Určenie prítomnosti dedičného ochorenia a rizika komplikácií pomôže pri genetickej analýze trombofílie - štúdia, v ktorej sa identifikujú ukazovatele zrážania krvi. Vďaka tomuto prieskumu je možné včas identifikovať existujúce riziká a včas prijať potrebné opatrenia na ich minimalizáciu..

V dedičnej forme trombofílie hrá dôležitú úlohu génový polymorfizmus, ktorý reguluje koagulačné procesy. Rôzne variácie jedného génu môžu byť zodpovedné za objavenie sa tej istej vlastnosti. Medzi „vinníkov“ trombofílie:

• Gény koagulačného systému kódujúce fibrinogén alebo protrombín;
• Gény zodpovedné za cievny tonus;
• Génový doštičkový glykoproteín, glykoproteín atď.;

Vzhľadom na ich rozmanitosť je diagnostika často ťažká.

Okrem toho môže byť polymorfizmus dvoch typov: heterozygotný a homozygotný. V jednom prípade dochádza k prenosu „nepriaznivého“ génu. V druhej možnosti je situácia dosť vážna, človek je vlastníkom dvoch recesívnych alebo dominantných génov, ktoré sú zodpovedné za výskyt určitých príznakov. Okrem toho nemusia nevyhnutne existovať mutácie, možnosť môže dobre predstavovať prirodzenú variáciu. Preto pomocou genetickej analýzy trombofílie môžete identifikovať zmeny, ktoré sú spojené s génovým polymorfizmom, predpísať potrebné lieky, ktoré môžu znížiť riziko komplikácií a určiť opatrenia na ich prevenciu.

Kto sa odporúča na test na trombofíliu

Aby sa vylúčila dedičná tendencia k trombóze, odporúča sa vyšetrenie podrobiť:

• Pacienti s trombózou v anamnéze;
• Ľudia, ktorých najbližší príbuzní sú pacienti s trombolytickými komplikáciami mladšími ako 50 rokov;
• Tehotné ženy a ženy plánujúce otehotnenie alebo užívanie perorálnej antikoncepcie na dlhú dobu. Vyšetrenie na trombofíliu u tehotných žien sa odporúča, ak predchádzajúce tehotenstvo bolo sprevádzané trombózou, ktoré sa skončilo spontánnym potratom po 10 týždňoch tehotenstva, a tiež s komplikovanou anamnézou v anamnéze: placentárna nedostatočnosť, absencia placenty, retardácia vývoja plodu, atď..

• Po neúspešných pokusoch IVF;
• S existujúcim onkologickým ochorením, ochorenia autoimunitného pôvodu, s metabolickými ochoreniami (cukrovka, obezita);
• Ak v minulosti došlo k operáciám v oblasti veľkých veľkých plavidiel, vážnych zranení, infekcií.

Obzvlášť dôležitá je analýza genetickej trombofílie pri príprave na IVF, ako aj pri plánovaní počatia. Môžete tak zabrániť obvyklému potratu, smrti plodu v prenatálnom období, vývojovým patológiám, výskytu trombózy v popôrodnom období a ďalším závažným pôrodníckym komplikáciám. Po získaní výsledkov genetickej analýzy trombofílie bude odborník schopný predpísať potrebnú liečbu a tehotná žena bude schopná správne podporovať tehotenstvo..

Viac o úlohe trombofílie a imunitných porúch pri potratoch:

Ako sa testuje trombofília

Na vyšetrenie sa môže odobrať venózna krv, ktorá sa odobrala ráno na lačný žalúdok alebo (bukálny) bukálny epitel. Táto metóda je vhodná na vyšetrenie detí. Pred vykonaním analýzy sa odporúča vypláchnuť ústnu dutinu prevarenou vodou. Materiál na štúdium sa berie vatovým tampónom, takže sa vylučuje akýkoľvek nepohodlie. Genetický test na trombofíliu sa vykonáva raz, výsledok je pripravený za 7-14 dní a je platný po celý život..

Decipheračná analýza trombofílie

Pri dekódovaní štúdie sa zohľadňujú údaje o výskyte existujúcich chorôb a všeobecnom zdraví. V závislosti od príznakov je predpísaná štúdia určitých ukazovateľov. Z najčastejšie odporúčaných:

• Inhibítor aktivátora plazminogénu, jedna z hlavných zložiek antikoagulačného systému, sa uskutočňuje na stanovenie funkčnosti génu, ktorý je zodpovedný za proces fibrinolýzy a štiepenie krvných zrazenín. Pomocou analýzy môžete zistiť predispozíciu človeka na infarkt, aterosklerózu, ischémiu, preeklampsiu, inzulínovú rezistenciu a dokonca aj na obezitu. Dekódovanie výsledku:

5G5G - považovaný za normálny

5G4G - stredná úroveň

4G4G - zvýšená hladina. Pri vyšetrení sa určuje iba génový polymorfizmus, normálne ukazovatele neexistujú.

• Hladiny fibrinogénu sú dôležitou zložkou potrebnou pre trombózu. Analýza vám umožňuje určiť polymorfizmus génu, ktorý je zodpovedný za index fibrinogénu, ktorý je dôležitý pre abnormality počas tehotenstva, a to aj na základe analýzy, možno predpokladať mozgovú príhodu, tromboembolizmus a trombózu. Interpretácia analýzy:

GG - indikátory sú normálne

GA - mierne zvýšená hladina fibrinogénu

AA - významné prekročenie.

• Koagulačný faktor 13 - sa používa na určenie fungovania koagulačného systému tela, ako aj prítomnosti genetickej trombofílie. Výsledok naznačuje:

GG - o normálnej aktivite proteínu F13

GT - mierne nižšia aktivita

TT - aktivita je výrazne znížená. V skupine pacientov s TT genotypom je patológia oveľa menej častá..

• Koagulačný faktor 5 je špeciálnou zložkou krvi, ktorá je zodpovedná za koaguláciu. Umožňuje diagnostikovať Leidenovu mutáciu, ktorá je zodpovedná za vývoj tromboembólie, trombózy, preeklampsie a ďalších komplikácií počas tehotenstva, mozgovej príhody. Používa sa tiež na stanovenie rizika tromboembolických komplikácií pri predpisovaní hormonálnych liekov..

GG - koncentrácia látky je normálna, genotyp nepredpokladá zvýšenú koaguláciu, neexistuje genetická trombofília

GA - mierna nadmerná koncentrácia, existuje predispozícia na trombózu

AA - indikátory prekročené, genotyp predisponuje k zvýšeniu zrážania krvi.

• Faktor úrovne 2 - odporúča sa pacientom, ak sú určené hormonálne látky. Faktor je prekurzorom trombínu - látka zapojená do koagulačného procesu je prítomná v neaktívnom stave. Vďaka analýze je možné určiť predispozíciu k rozvoju trombózy, tromboembólie, infarktu myokardu hormónmi aj počas tehotenstva..

GG - nedochádza k zvýšenej koagulácii krvi, ani k genetickej trombofílii

GA - existuje predispozícia na trombózu

AA - vysoké riziko trombózy.

Okrem genetických markerov sa môžu predpísať sprievodné analýzy, medzi ktoré patria napríklad:

• Marker trombogenézy D-diméru je proteínový fragment, ktorý sa objavuje počas rozpadu krvných zrazenín, jeho množstvo naznačuje aktivitu deštrukcie krvných zrazenín. Test sa používa na diagnostikovanie DIC na monitorovanie počas liečby antikoagulanciami. Ukazovatele sa považujú za normu 0-0,55 mcgml. Prudký nadbytok môže naznačovať tromboembolizmus alebo DIC a vyskytuje sa aj v onkológii, patológii srdca a pečene, po zraneniach a operáciách. Počas tehotenstva sa ukazovatele zvyšujú a do tretieho trimestra sa zvyšujú. U ľudí vo veku, ako aj u pacientov s reumatoidnou artritídou, je možné zvýšenie hladiny D-diméru, preto diagnóza trombofílie nie je vždy informatívna.
• APTT - aktivovaný parciálny tromboplastínový čas - určuje čas, počas ktorého sa vytvára trombus. Jeho hodnota naznačuje, že to nie je taká genetická trombofília ako koagulačný systém, zvýšenie hodnôt naznačuje tendenciu ku krvácaniu..

Existuje niekoľko ďalších ukazovateľov, koľko výskumov je potrebný, lekár určí, berúc do úvahy indikácie pre štúdiu. Výsledky genotypu sa zvyčajne nerozlúštia, neexistujú žiadne prípustné / neprípustné normy. Pokiaľ ide o výsledky, existuje veľa odtieňov, preto je lepšie poveriť odborníka dešifrovaním analýz.

Stojí to za to?

Dedičná trombofília vyžaduje, aby človek bol pozorný k svojmu zdraviu. Aby sa predišlo prejavom choroby, mali by ste dodržiavať určité pravidlá, možno budete musieť brať lieky. Ak je rovnaký gén zdedený po dvoch rodičoch, potom je genetická analýza trombofílie pri plánovaní tehotenstva osobitne opodstatnená. V každom prípade osoba, ktorá absolvovala vyšetrenie, dostane informácie o svojom zdraví a rôznych rizikách, ktoré pomôžu vyhnúť sa život ohrozujúcim komplikáciám. Ako sa hovorí: varoval - znamená ozbrojený!

Oksana Matias, praktická lekárka

Dekódovanie „hemostatických mutácií“ alebo genetických polymorfizmov hemostatického systému

Čo sú dedičné trombofílie?
Dedičná (genetická) trombofília je porušením krvných vlastností („mutácie hemostatického systému“) a štruktúry krvných ciev spôsobenej genetickými poruchami. Genetická trombofília sa dedí od rodičov - od jedného alebo oboch. Gén môže byť jeden alebo viac. K preprave môže dôjsť v detstve, počas tehotenstva, pri perorálnej antikoncepcii, počas života alebo nikdy.

Ako fungujú mutácie?
Bolo identifikovaných veľa génov, ktoré sú nejako spojené s zrážaním krvi. S mutáciami v určitých génoch sa môže zvýšiť riziko trombózy, kardiovaskulárnych porúch, potratu, komplikácií v neskorom tehotenstve. A mutácie v iných génoch pôsobia opačne, znižujú zrážanie krvi a znižujú pravdepodobnosť trombózy. Tretia skupina génov neovplyvňuje samotnú koaguláciu krvi, ale spôsob, akým bude telo brať drogy.
Mutácie v génoch hemostatického systému sa prejavujú nerovnakou silou. Existujú najvýznamnejšie a „nebezpečné“ mutácie, napríklad protrombínová mutácia alebo Leidenova mutácia. A ak tie, ktoré samy osebe nedávajú výrazný účinok, ale posilňujú vzájomné pôsobenie alebo väčšie mutácie.

Keď gynekológ predpíše analýzu mutácií v hemostatickom systéme
Polymorfizmus hemostázových génov predpisuje gynekológ v štyroch hlavných prípadoch - potrat, príprava na IVF, tehotenské komplikácie, plánovanie antikoncepcie..

Čo sa vzdáva polymorfizmus?
Keďže rôzne mutácie môžu pôsobiť spolu, čím sa zintenzívňujú vzájomné pôsobenie, je lepšie urobiť úplný blok analýz, aby sme pochopili obraz a identifikovali dôvody..

Komplexné vyšetrenie: Polymorfizmus génov hemostatického systému a metabolizmus folátov, kompletné vyšetrenie, 12 indikátorov. Genetické polymorfizmy spojené s rizikom porúch metabolizmu trombofílie a folátov.

Gén F2 - protrombín (koagulačný faktor II), kóduje prekurzor trombínu.
Gén F5 - pro-akcelerín (koagulačný faktor V), kóduje proteínový kofaktor pri tvorbe trombínu a 3 protrombínu.
Gén MTHFR (metyléntetrahydrofolát reduktáza).
Gén PAI1 - serpín (antagonista aktivátora tkanivového plazminogénu)
FGB gén - fibrinogén (koagulačný faktor I).
Gén F7 - proconvertín alebo konvertín (zrážanie krvi koagulačným faktorom VII).
Gén F13A1 - fibrináza (koagulačný faktor XIII).
Gén ITGA2 - a-integrín (receptor doštičiek pre kolagén).
Gén ITGB3 - integrín (GpIIIa) (receptor fibrinogénu doštičiek alebo glykoproteín IIIa doštičiek).
Gén MTR (závislý na B12 http://www.cirlab.ru/price/143621/

Ako dešifrovať testy mutácie

Trochu o genetike. Ľudské telo má 46 chromozómov, 22 párov tzv. Autozómov a 1 pár genitálov: u ženy sú to dva chromozómy X (XX), u mužov X a Y.

Z páru pochádza jeden chromozóm od mamy a druhý od otca.

Gény sa líšia v chromozóme - sekciách chromozómu, ktoré nesú holistické informácie. Každý chromozóm má svoju vlastnú sadu génov umiestnených na rovnakých miestach. V párových chromozómoch na rovnakom mieste sú rovnaké gény, napríklad gén rovnakého protrombínu. Ale keďže chromozómy pochádzajú od rôznych rodičov, génové varianty sa môžu líšiť. Napríklad od matky, obvyklého protrombínového génu, a od otca, s mutáciou, ktorá zvyšuje riziko trombózy. Toto sa nazýva varianty alebo génový polymorfizmus. Ak má osoba rovnaké varianty v oboch chromozómoch, nazýva sa to homozygotnosť, ak je iná - heterozygozita.

Mimochodom, konkrétne som naznačil, že muž má rôzne pohlavné chromozómy. To znamená, že informácie z chromozómov X a Y u mužov sú uvedené v jednej kópii!

Príklad dešifrovania analýzy

Leidenova mutácia je stav, keď v géne koagulačného faktora V je jedna drobná časť génu - guanín - nahradená inou - adenínom, číslo 1691. Táto substitúcia vedie k jednej aminokyseline v proteíne kódovanom týmto génom. (štruktúrna jednotka proteínu) je nahradená inou (arginín až glutamín).

Správny záznam pre tento variant génu môže byť: G1691A (nahradenie guanínu adenínom); Arg506Gln (nahradenie arginínu glutamínom) alebo R506Q (R je jednopísmenové označenie arginínu, Q je jednopísmenové označenie glutamínu). Pri analýze génových polymorfizmov sa skúmajú oba gény, aby sa vyhľadal požadovaný polymorfizmus (mutácia)..

Možnosti záverov o tomto géne:

G / G - to znamená, že v obidvoch verziách guanínových génov neexistuje žiadna náhrada, to znamená variant génu bez Leidenovej mutácie.

G / A - v jednom uskutočnení je polymorfizmus nazývaný Leidenova mutácia a v inom nie (generozygota)

Polymorfizmus A / A - G1691A sa našiel v obidvoch variantoch génu

Toto je jedna z „nebezpečných“ mutácií, ktorá sa vyskytuje asi u 2 zo 100 ľudí..

Napríklad variant génu koagulačného faktora V nazývaný Leidenova mutácia je spojený s trombofíliou (tendencia k rozvoju trombózy). Trombóza sa vyvíja v prítomnosti ďalších rizikových faktorov: užívanie hormonálnych kontraceptív (riziko trombózy sa zvyšuje 6 - 9 krát), prítomnosť iných mutácií, prítomnosť niektorých autoprotilátok, zvýšenie koncentrácie homocysteínu, fajčenie.

Ak dôjde k mutácii aj v jednej kópii génu, zvyšuje sa riziko žilovej trombózy dolných končatín, pľúcnej embólie, mozgovej trombózy, arteriálnej trombózy v mladom veku..

U pacientov s Leidenovou mutáciou sú možné obvyklé potraty, komplikácie neskorého tehotenstva, oneskorenie plodu, fetoplacentárna nedostatočnosť..

Trombofília - čo je to choroba??

Schopnosť krvi zrážať sa predstavuje prirodzený obranný mechanizmus tela. Ak sú steny nádoby poškodené, najbližšie krvné doštičky zmenia svoj tvar z plochého na guľový, pripevnia sa k sebe a upchajú poškodenie. Takáto zátka z krvných doštičiek neumožňuje rozvoj krvácania a zabraňuje vstupu škodlivých látok do ciev. Po splnení tejto funkcie sa krvná zrazenina rozpustí. Celkom týchto procesov sa hovorí hemostáza - systém ľudského tela zodpovedný za udržiavanie tekutého stavu krvi, prevenciu a zastavenie krvácania a rozpúšťanie krvných zrazenín..

Trombofília je porušením hemostatického systému, ktorý zvyšuje pravdepodobnosť trombózy, čo je ochorenie charakterizované tvorbou krvných zrazenín v krvných cievach, to znamená krvných zrazenín. Trombofília nie vždy vedie k trombóze, ale významne zvyšuje riziko jej výskytu. Toto nie je choroba, ale patologický stav, ktorý vedie k chorobe.

Príznaky trombofílie

Dôležité: Ak máte nasledujúce príznaky, určite by ste sa mali dohodnúť na stretnutí s odborníkom. Trombóza môže viesť k vážnym následkom, dokonca až k smrti. Samoliečba je v tomto prípade absolútne kontraindikovaná.

Už sme zistili, že trombofíliu nemožno považovať za chorobu v plnom slova zmysle. Tento stav môže viesť k chorobe, ale nie je. Podľa medzinárodnej štatistickej klasifikácie ICD-10 je trombofília zaradená do skupiny „Iné poruchy zrážania“ pod kódom D68..

Samotná patológia je asymptomatická, najčastejšie sa u pacientov nepozorujú žiadne prejavy trombofílie. Akékoľvek príznaky vo forme opuchu a bolesti nôh, cyanózy kože, dýchavičnosti, bolesti na hrudníku a nepravidelného srdcového rytmu nesúvisia s trombofíliou, ale s trombózou rôznych etymológií. Výskyt týchto trombóz je však dôsledkom trombofílie.

Diagnóza trombofílie

Z dôvodu neprítomnosti príznakov nie je trombofília diagnostikovaná lekárom. Ale s výskytom trombózy a podozrením na zvýšenú tendenciu tela ich tvoriť lekár predpisuje sériu štúdií na identifikáciu trombofílie a určenie príčiny jej výskytu. Všetky typy diagnostických opatrení na detekciu trombofílie možno rozdeliť do dvoch tried: hardvér a laboratórium.

Hardvérové ​​techniky zahŕňajú:

• Flebografia. Röntgenové vyšetrenie žilového systému so zavedením kontrastného média do krvi. Pomáha rozoznávať krvné zrazeniny, príznaky zápalu, nádory.
• Dopplerov ultrazvuk. Neinvazívny test prietoku krvi, ktorý vám umožní vyhodnotiť rýchlosť toku krvi v rôznych častiach žíl.
• Ultrazvuková angiografia. Jedná sa o ultrazvukový komplex, ktorý poskytuje trojrozmerný obraz všetkých ľudských ciev.
• Počítačové a magnetické rezonancie. Toto sú najpresnejšie metódy modernej diagnostiky hardvéru, ktoré vám umožňujú znova vytvoriť trojrozmerný model krvných ciev..

Aké testy je potrebné urobiť pre trombofíliu?

Laboratórne výskumné metódy sú základom pre diagnostiku prítomnosti trombofílie u pacienta a príčin jeho výskytu. Ak má lekár podozrenie na trombofíliu, predpíše sa jeden z nasledujúcich typov testov:

• Všeobecná analýza krvi. Táto štandardná štúdia pomáha identifikovať zvýšený počet červených krviniek a krvných doštičiek a vyhodnotiť pomer červených krviniek k celkovému objemu krvi..
• D-dimérov. Toto je produkt rozkladu fibrínu, proteínu syntetizovaného v pečeni. Jeho koncentrácia ukazuje aktivitu tvorby a deštrukcie krvných zrazenín.
• Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT). Simulácia koagulačného procesu. Ukazuje efektívnosť vnútornej koagulácie.
• Protrombínový čas (PTV). Indikátor vonkajšej koagulačnej dráhy. Zvyčajne sa APTT a PTV predpisujú v kombinácii.
• Antitrombín III. Antitrombín III je prírodný antikoagulant. Jeho nízka miera naznačuje možnú trombofíliu..
• Fibrinogénu. Tento proteín, rozpustený v krvnej plazme, sa podieľa na procese koagulácie. Vysoká koncentrácia je jedným zo znakov trombofílie..
• Homocysteín. Aminokyselina, ktorá je syntetizovaná z metionínu, ďalšej aminokyseliny, ktorá vstupuje do ľudského tela spolu so živočíšnymi výrobkami: mäso, mlieko, vajcia. Vysoká hladina indikuje zvýšenú trombózu.
• Antikoagulancia lupus. Zvyčajne ukazuje prítomnosť autoimunitných chorôb. Jeho prítomnosť tiež naznačuje zvýšené riziko krvných zrazenín..
• Antifosfolipidové protilátky. Vedú k deštrukcii prvkov bunkových membrán. Ich nadbytok je indikátorom antifosfolipidového syndrómu, ktorý zvyšuje pravdepodobnosť trombózy.
• Genetický výskum. Identifikujte zmeny v génoch, ukážte príčinu trombofílie s jej dedičným charakterom.

Liečba trombofílie

Neexistuje žiadna špecifická univerzálna terapia na liečenie trombofílie. O vymenovaní liečby rozhoduje hematológ, berúc do úvahy faktory výskytu trombofílie a stupeň rizika trombózy..

Aby sa zabránilo trombóze, predpisujú sa činidlá, ktoré inhibujú schopnosť trombocytov zlepovať sa. Napríklad obvyklý „aspirín“ v malých dávkach.

Ďalšia možnosť liečby: použitie antikoagulancií. Napríklad „Warfarín“ vo forme tabliet alebo „Heparín“ na injekciu. Odporúča sa aj špeciálna strava..

Výživa (strava) pre trombofíliu

Mnoho potravín zvyšuje zrážanie krvi. Pri diagnostikovanej trombofílii sa neodporúča zahrnúť do stravy:

• Tukové mäso a tuk;
• Údené mäso;
• Bohaté polievky a vývary;
• Čokoláda a sladkosti s vysokým obsahom;
• Mlieko, maslo a syr;
• Strukoviny vrátane arašidov;
• káva;
• Konzervy;
• Polotovary;
• Sýtené nápoje;
• Korenené a mastné jedlá.

Potraviny znižujúce koagulanty, ktoré môžete zahrnúť do svojej každodennej stravy:

• Čerstvé ryby a morské plody;
• Nízkotučné mäso: králik, moriak, kuracie prsia;
• Čerstvá zelenina a ovocie;
• Obilniny;
• Celozrnný chlieb;
• Sušené ovocie;
• Kalina, brusnice, brusnice a ovocné nápoje z nich.

Trombofília počas tehotenstva - dôsledky?

Placentárna vaskulárna trombóza je jednou z príčin prerušenia placenty, masívneho krvácania, zmeškaného tehotenstva, potratu alebo predčasného pôrodu. Trombofília však nie je absolútnou prekážkou nosenia zdravého plodu. Patológia hemostázy je dôležitá v čase na diagnostikovanie a dodržiavanie klinických odporúčaní lekára. V tomto prípade je pravdepodobnosť nepriaznivého výsledku zanedbateľná.

Tehotenstvo je vážnym stresom pre ženské telo. V súčasnosti nastáva v tele nastávajúcej matky veľa zmien, z ktorých niektoré ovplyvňujú zrážanie krvi. Toto sú normálne procesy zamerané na udržanie zdravia matky a dieťaťa..

U tehotných žien s diagnostikovanou trombofíliou sa riziko vzniku trombózy placentárnych ciev zvyšuje šesťkrát. Ak sa krvná zrazenina vyskytne v cieve vedúcej k placente, dieťa prestane prijímať dostatok kyslíka, čo spôsobuje hypoxiu.

Dedičná trombofília

V medicíne sa trombofília zvyčajne delí na dedičnú a získava sa. Získaná forma je zvyčajne diagnostikovaná na pozadí iných chorôb: onkologických, infekčných, súvisiacich s vekom. Získaná trombofília môže byť tiež výsledkom chirurgického zákroku, vážnych zranení, predĺžených liekov. Ale častejšie je zvýšená tendencia tvoriť krvné zrazeniny dedičná.

Všetky dedičné trombofílie sú geneticky určené. V dôsledku toho sa prenášajú z rodičov na deti. V súčasnosti platí táto klasifikácia dedičnej trombofílie:

• Faktor V Leiden. Charakteristickou patológiou pre ľudí európskeho typu sú génové nosiče 5% Európanov. Zvyšuje čas zrážania, ale u väčšiny ľudí s touto patológiou sa trombóza nevyvíja.
• Nedostatok proteínu C alebo proteínu S. Bielkoviny, ktoré sú prírodnými antikoagulanciami, ktoré znižujú zrážanie krvi. Nedostatok ich syntézy vedie k porušeniu hemostatického systému.
• Nedostatok antitrombínu. Toto je ďalší prírodný antikoagulant v krvi, ktorého nedostatok zvyšuje pravdepodobnosť trombózy. Je zriedkavé, na 2000 ľudí sa nezistí viac ako jeden prípad.
• Dysfibrinogenemia. Porušenie štruktúry fibrinogénu (koagulačný faktor I ako výsledok mutácie).

Existuje možnosť kombinovania génov zodpovedných za predispozíciu k trombóze a vzniku tzv. „Viacformnej“ trombofílie..

Rysy trombofílie u dieťaťa

Dedičná trombofília má významný vplyv na zdravie novorodenca. Štúdie ukazujú, že viac ako 80% detí s diagnostikovanou dedičnou trombofíliou trpí perinatálnym hypoxickým poškodením mozgu, mozgovou ischémiou 1. stupňa. U 70% sa zistil syndróm svalovej dystónie. Mozgová podráždenosť novorodenca a syndróm porúch mozgovej miechy sa zisťujú v 15% prípadov.

Štúdia zameraná na deti s diagnostikovanou dedičnou trombofíliou vo veku 10 - 14 rokov tiež ukazuje, že viac ako 60% z nich má zdravotné odchýlky, ktoré spôsobujú riziko budúcej trombózy..

Aj keď sa nenájdu žiadne choroby alebo príznaky, dieťa rodičov s diagnostikovanou genetickou trombofíliou potrebuje stály lekársky dohľad..

Testy na trombofíliu

Na detekciu genetickej predispozície (GP) k trombóze u pacientov sa predpisujú trombofílické testy. Praktická hodnota laboratórnych metód je veľmi dôležitá - umožňujú vám zistiť príčiny porúch zrážania krvi, predpovedať vývoj trombotických komplikácií a tým znížiť výskyt najbežnejších chorôb, ako sú trombóza, tromboflebitída, pľúcna embólia atď. Mimoriadne dôležitá je včasná detekcia trombofílie počas tehotenstva. Po znalosti diagnózy pacienta jej bude lekár schopný poskytnúť lekársku pomoc až do pôrodu.

Príčiny a príznaky

Hlavnou príčinou choroby je nedostatok regulačných mechanizmov, ktoré obmedzujú tvorbu krvných zrazenín..

Krvné zrazeniny sa tvoria počas zrážania krvi, aby sa obnovili poškodené cievy v dôsledku biochemických reakcií medzi špeciálnymi bunkami (krvnými doštičkami) a proteínmi (koagulačné faktory), ktoré sú zodpovedné za reguláciu hemorológie a hemostázy. Ak sú tieto procesy narušené, krvné zrazeniny sa začínajú tvoriť bez zjavného dôvodu a blokujú tok krvi do okolitých tkanív. Táto tendencia k zvýšenej tvorbe krvných zrazenín sa nazýva hematogénna trombofília..

Ak má pacient trombofíliu, potom klinické prejavy budú závisieť od umiestnenia zrazenín, stupňa obehovej poruchy, sprievodnej patológie, veku a pohlavia pacienta. Hlavným príznakom je častá tvorba krvných zrazenín, bolesť v mieste ich lokalizácie a rastúci opuch. Vývoj choroby môže byť vyvolaný genetickými a environmentálnymi faktormi, preto sú trombofilné anomálie rozdelené na dedičné a získané.

Druhy chorôb

Dedičná trombofília

Hlavnými príznakmi sú výskyt mnohopočetnej trombózy u relatívne mladých ľudí bez zjavného dôvodu. Dedičná trombofília je spôsobená genetickými defektmi, ktoré sa vyskytujú od narodenia. Najväčšia predispozícia na vrodenú formu sa objaví, keď sú obaja rodičia nosičmi defektných génov. Najbežnejšie anomálie sú:

• nedostatok antitrombínu III a proteínu C a S, ktoré sú zodpovedné za zvýšenú tvorbu zrazenín;
• faktor V Leiden, ktorý inhibuje voľný tok krvi.

Späť na obsah

Získaná trombofília

Vyskytuje sa v staršom veku a vyskytuje sa v dôsledku autoimunitných porúch, hormonálnych nerovnováh a chorôb, ktoré vedú k zníženiu prietoku krvi žilami a tepnami. Po závažných operáciách, vaskulárnej katetrizácii, dlhodobej imobilizácii, počas tehotenstva a po užití hormonálnych perorálnych kontraceptív sa môže vyskytnúť neobvyklá zrážanlivosť..

Ak sú potrebné testy?

Skríning a analýza genetickej trombofílie sa musí robiť za takých okolností, ako sú:

Ak tehotenstvo pokračuje s komplikáciami, potom žena potrebuje ďalšie vyšetrenie.

• opakovaná trombóza;
• jednoduchá alebo roztrúsená trombóza v relatívne mladom veku;
• plánovanie tehotenstva;
• komplikácie vznikajúce pri narodení dieťaťa;
• onkologické a systémové ochorenia;
• následky zložitých operácií, ťažké zranenia, infekcie.

Späť na obsah

Aké analýzy sa vykonávajú?

Na účely štúdie sa odoberá venózna krv, ktorá obsahuje genetické markery trombofílie, informácie o zložení, viskozite, zrážateľnosti. Na tento účel sa pacient podrobí koagulogramu - základnému krvnému testu na trombofíliu, ktorý vám umožní diagnostikovať problémy s hemostázou a hemorológiou. Zahŕňa definíciu parametrov, ako napríklad:

• čas zrážania krvi;
• APTT;
• protrombínový index;
• trombosovaný čas;
• koncentrácia fibrinogénu;
• fibrinolytická aktivita;
• aktivovaný čas rekalcifikácie;
• perióda lýzy (rozpúšťania) euglobulínovej zrazeniny;
• antitrombínová aktivita;
• koagulačné faktory;
• D-dimér a ďalšie.

Aby sa identifikovala génová mutácia, je potrebné ju ďalej preskúmať..

Ak existuje podozrenie na genetickú mutáciu s cieľom zistiť génový polymorfizmus a potvrdiť vrodenú predispozíciu k chorobe, je predpísané osobitné vyšetrenie. Na tento účel sú potrebné osobitné analýzy. Určenie formy genetických znakov umožňuje zvoliť taktiku liečby u pacientov, ktorí objavili génovú mutáciu. Analýza dedičnej trombofílie zahŕňa detekciu najbežnejších dedičných polymorfizmov:

• krvné koagulačné gény - F2, faktor V-Leiden, F7, F13 atď.
• mutácia antitrombínu 3;
• nedostatok proteínov C a S;
• MTHFR gén;
• gén inhibítora aktivátora plazminogénu PAI-1 4G / 5G atď..

Analýzy sa môžu odovzdávať v laboratóriách, v ktorých existujú všetky podmienky na štúdium materiálu. Vo veľkých zdravotníckych centrách je diagnostikovaná patológia pomocou špeciálneho testovacieho systému „Kardiogenetika trombofílie“. Pri plánovaní tehotenstva sa vykonávajú skríningové testy. Hlavnou požiadavkou na prípravu je abstinencia od potravy počas 8 hodín pred analýzou. Na rozlíšenie choroby od hemofílie je niekedy potrebná diferenciálna diagnostika..

Dekódovacia analýza, normy a odchýlky

Génový polymorfizmus nie je nevyhnutným kritériom pre rozvoj choroby, ale spôsobuje väčšie riziko jej rozvoja, najmä ak je vystavený rôznym vonkajším faktorom..

Genotyp polymorfizmu u pacienta môže byť reprezentovaný nasledujúcimi možnosťami:

• GG je norma;
• A / A - homozygot;
• G / A - heterozygot.

Výsledky testu na trombofíliu naznačujú prítomnosť alebo neprítomnosť mutácie. Krvný test môže preukázať nasledujúce výsledky:

• Nezistili sa žiadne mutácie..
• Homozygotný - naznačuje prítomnosť dvoch génov so zmenenou štruktúrou, pravdepodobnosť ochorenia je preto vysoká.
• Heterozygotná. Znamená, že pacient je nosičom jedného zmeneného génu a pravdepodobnosť ochorenia je nízka.

Transkripčná analýza génového polymorfizmu je uvedená v tabuľke:

nadpis	GP chýba	Je prítomný GP	Vysoké riziko trombofílie
Hladina fibrinogénu	gg	GA	AA
F13		GT	TT
V-Leidenov faktor		GA	AA
F2
Inhibítor aktivátora plazminogénu	5G / 5G	4G / 5G	4G / 4G

Lekár s údajmi by mal vyhodnotiť údaje získané počas krvného testu.

Na základe týchto údajov je urobený prognostický záver o genetickej predispozícii človeka na trombofíliu a stupni rizika trombózy. Pri testovaní krvi v laboratóriu sa používajú rôzne metódy, preto sa ukazovatele môžu mierne líšiť. Vyhodnotenie výsledkov by mal vykonať hematológ v súlade so štandardmi samostatného laboratória. Norma jednotlivých ukazovateľov krvnej coaguloramy je uvedená v tabuľke: