Hlavná // Tachykardia

Čo sú to lymfocyty a aká je ich úloha v imunitnej odpovedi

Vo vzorci leukocytov v celkovom krvnom teste je celkom 5 druhov leukocytov. Dva z nich sú najpočetnejšie: neutrofily a lymfocyty. Čo je to, prečo je ich toľko v krvi a akú funkciu vykonávajú??

1. Čo sú to lymfocyty?
2. Typy lymfocytov
3. štruktúra
4. Kde sa tvoria
5. Vykonané funkcie

všeobecné charakteristiky

Lymfocyty sú veľká skupina buniek imunitného systému, ktoré sa tvoria v kostnej dreni z lymfoidného klíčenia krvotvornej bunky. Cirkulujú v krvi a sú zodpovedné za humorálnu a bunkovú imunitu v ľudskom tele.

Typy lymfocytov

Všetky lymfocyty majú podobné morfologické vlastnosti, líšia sa však pôvodom a funkciou..

Hlavné typy lymfocytov:

1. T-lymfocyty
2. B lymfocyty
3. NK lymfocyty (0-subpopulácia)

T-lymfocyty

Z poddruhov T-lymfocytov sa rozlišujú:

1. AG reaktívne
2. T-pomocníci
3. T-zabíjače (cytotoxické T-lymfocyty)
4. T efektory
5. T supresory
6. Imunitné bunky
7. Aktivácia diferenciácie lymfocytov

Ich podiel na celkovom počte lymfocytov v krvi je 65 - 80%. T-lymfocyty sa, rovnako ako všetci ostatní, tvoria v červenej kostnej dreni, ale na rozdiel od ostatných sú zrelé v brzlíku. V týmuse sa vyskytuje proces proliferácie, diferenciácie a selekcie T-lymfocytov. V dôsledku dozrievania v brzlíku tvoria antigén-rozpoznávajúci receptor T-buniek, vďaka čomu odlišujú telesné antigény od cudzích antigénov. Keď T-lymfocyt príde do kontaktu s cudzím antigénom, aktivuje sa, v dôsledku čoho začína produkovať a vylučovať cytokíny, ktoré aktivujú makrofágy, ďalšie typy lymfocytov..

Rozdeľujú sa na CD4 + (pomocníci T) a CD8 + (cytotoxické bunky). CD4 + T bunky produkujú cytokíny a CD8 + T bunky kvôli svojej cytotoxicite zabíjajú cieľové bunky infikované vírusmi. Normálna CD4 + v periférnej krvi je dvakrát vyššia ako CD8+.

B lymfocyty

Zoznam poddruhov B-lymfocytov obsahuje:

1. Výrobcovia B-protilátok
2. B-potláčajúce
3. Imunologické pamäťové bunky
4. B-zabíjače (cytotoxické B-lymfocyty)

K dozrievaniu B-lymfocytov po opustení červenej kostnej drene v periférnom krvnom riečišti dochádza v sekundárnych orgánoch imunitného systému. B-lymfocyty tvoria 8 - 20% z ich celkového počtu v periférnej krvi. B-lymfocyty sú schopné rozoznať všetky typy antigénov a po ich fixácii na bunkovej membráne ich môžu prezentovať iným bunkám. Toto je jedna z hlavných funkcií B-lymfocytov - funkcia prezentujúca antigén. Predstavujú antigény T-lymfocytov, vďaka ktorým sú aktivované a vylučujú cytokíny. Samotné B-lymfocyty sa po kontakte s antigénom aktivujú a diferencujú na plazmatické bunky, ktoré produkujú a vylučujú protilátky, t.j. vyvoláva sa humorálna imunita.

NK lymfocyty

Neaplikujte na T ani B lymfocyty. Subpopulácia týchto buniek nie je početná - iba 5 - 20% z celkového počtu lymfocytov, ale zohrávajú veľmi významnú úlohu v procesoch krvotvorby a imunitnej odpovede..

Ďalším názvom pre NK lymfocyty sú prirodzené zabíjačské bunky. Líšia sa od T- a B-lymfocytov vo väčších veľkostiach, prítomnosti granúl v cytoplazme a čo je najdôležitejšie - neprítomnosti receptorov rozpoznávajúcich antigén na membráne. Majú tiež veľmi dôležitú funkciu - sú schopné zabíjať cieľové bunky: bunky infikované vírusom a nádorové bunky.

štruktúra

Morfologicky majú všetky lymfocyty podobnosti:

Mikroskopické vlastnosti:

• 1,5-krát väčšie ako zrelé červené krvinky
• Vysoký pomer jadra k cytoplazme
• Zrelé okrúhle jadro (pevný chromatín)
• Nukleoly chýbajú
• Cytoplazma je riedka, svetlo modrá, bez granúl

Lymfocyty nemajú vo svojej cytoplazme granule, pre ktoré boli zaradené do skupiny agranulocytov. Absencia granúl v štruktúre lymfocytov sa vysvetľuje veľmi jednoducho - nevyžadujú lyzozomálne enzýmy ako v granulocytoch, pretože uplatňujú svoj cytotoxický účinok v dôsledku tvorby protilátok alebo zmenou osmotického tlaku cudzej bunky.

odlíšenie

Prekurzory lymfocytov sa tvoria z krvných kmeňových buniek v kostnej dreni. V budúcnosti sa niektoré z nich dostanú do recirkulačnej fázy a vstúpia do iných hematopoetických orgánov - takže prekurzory T-lymfocytov vstupujú do týmusu, kde dochádza k ich ďalšiemu dozrievaniu..

funkcie

Ak zhrnieme funkcie všetkých lymfocytov, dostaneme nasledujúci zoznam, za ktorý sú zodpovedné v imunitnej odpovedi:

1. Rozpoznanie cudzej antigénovej štruktúry a spustenie príkazu na spustenie imunitnej reakcie (AH-reaktívne lymfocyty a imunologické pamäťové bunky)
2. Produkcia protilátok a cytotoxický účinok na cudzie bunky (výrobcovia AT a vrahovia)
3. Posilnenie účinku imunitnej reakcie v dôsledku zapojenia iných typov leukocytov (efektorov)
4. Posilnenie účinku iných lymfocytov (pomocníkov)
5. Obmedzenie intenzity a dokončenie imunitnej reakcie (supresory)

Lymfocyty sú hlavné imunitné bunky, pretože ich úloha v primeranej imunitnej odpovedi je najvýznamnejšia. Taký vysoký význam je spôsobený mechanizmom imunitnej reakcie na požitie infekcie a cudzími látkami. Faktom je, že lymfocyty ako prvé reagujú na infekciu rozpoznaním cudzích antigénov a následným spustením celého reťazca imunitných reakcií, v dôsledku čoho sa vytvárajú protilátky a aktivuje sa fagocytóza. Humorálna a bunková imunita je vyvolaná koordinovanou interakciou T- a B-lymfocytov. Lymfocyty sú jediné bunky v tele, ktoré dokážu špecificky rozoznať svoje vlastné a cudzie antigény a aktiváciou reagovať na kontakt so špecifickým antigénom..

B - lymfocyty

B - lymfocyty tvoria 20 - 30% všetkých lymfocytov cirkulujúcich v krvi.

B lymfocyty dozrievajú v kostnej dreni, ale potom idú do lymfoidného tkaniva čreva, slepého čreva, palatínu a hltanu..

Takzvanú humorálnu (z latinského slova humor - „tekutá“) imunita poskytujú aj B-lymfocyty.

Pointa je, že v konkrétnom prípade nie samotné bunky bojujú proti „nepriateľom“, ale protilátky, ktoré vytvárajú. Protilátky nie sú bunky - sú to proteíny - imunitné gama globulíny.

B funkcia lymfocytov

Hlavnou funkciou B-lymfocytov (alebo skôr skupiny CD19 plazmatických buniek, do ktorých sa diferencujú) je tvorba protilátok..

Expozícia antigénu stimuluje tvorbu klonov B - lymfocytov špecifických pre tento antigén.

Potom dôjde k diferenciácii novovytvorených B-lymfocytov na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky..

Tieto procesy prebiehajú v lymfoidných orgánoch, regionálne na miesto, kde cudzí antigén vstupuje do tela..

B lymfocyty, ktoré sa stretávajú s cudzou látkou (antigénom) migrujú do kostnej drene, sleziny a lymfatických uzlín.

Existuje množenie b lymfocytov a transformácia na plazmové bunky, ktoré sú schopné tvoriť protilátky.

V tomto prípade generovanie jedného klonového lymfocytu reaguje iba na jeden antigén a je zodpovedné za produkciu protilátok iba proti nemu.

Sú rozdelené do 3 hlavných skupín:

• bl lymfocyty bunky sú „obsadené“ cudzími polysacharidmi a podľa toho tvoria proti nim protilátky;
• Lymfocyty b2 spolu s T-pomocníkmi (asistentmi) organizujú imunitu proti cudzím proteínom.
• Lymfocyty b3, K-bunky, sú v podstate B-zabíjače, to znamená, že osobne útočia na nepriateľov.

V rôznych orgánoch dochádza k akumulácii buniek produkujúcich imunoglobulíny rôznych tried:

• v lymfatických uzlinách a slezine sú bunky produkujúce imunoglobulíny M a imunoglobulíny G;
• v Peyerových plakoch a iných lymfoidných formáciách slizníc sú bunky produkujúce imunoglobulíny A a E.

Kontakt s akýmkoľvek antigénom iniciuje tvorbu protilátok všetkých piatich tried, ale po zahrnutí regulačných procesov za špecifických podmienok začínajú prevládať imunoglobulíny určitej triedy..

Normálne sú protilátky proti takmer všetkým existujúcim antigénom v tele prítomné v malom množstve. Protilátky prijaté od matky sú prítomné v krvi novorodenca.

Tvorba protilátok v plazmatických bunkách, ktoré sú tvorené z B-lymfocytov, inhibuje vstup do diferenciácie nových B-lymfocytov na základe princípu spätnej väzby..

Nové B bunky neprejdú do diferenciácie, kým sa v tejto lymfatickej uzline nezačne smrť buniek produkujúcich protilátky, a to iba vtedy, ak v nej ešte zostáva antigénny stimul.

Tento mechanizmus riadi obmedzenie produkcie protilátok na úroveň, ktorá je potrebná na účinný boj proti cudzím antigénom..

Zvýšené B - lymfocyty

• Akútne bakteriálne, plesňové a parazitárne infekcie.
• HIV infekcia (počiatočné obdobie).
• Chronické ochorenie pečene, cirhóza, vírusová hepatitída.
• Autoimunitné ochorenia.
• Sarkoidóza, cystická fibróza.
• Waldenstromova choroba.
• Infekčná mononukleóza.
• Chronická lymfocytárna leukémia.
• Monoklonálna gamopatia.
• Akútne obdobie opätovnej infekcie.

Znížené B - lymfocyty

• Neoplazmy imunitného systému.
• Liečba cytostatikami a imunosupresívami.
• splenektómia.
• Ionizujúce žiarenie.
• Nedostatok humorálnej imunity.

Funkcia lymfocytov

Lymfocyty - bunky imunitného systému, agranulocyty. Podľa morfológie sa rozlišujú 3 typy lymfocytov: malé, stredné a široké plazmové lymfocyty.

Lymfocyty sú zaoblené bunky s priemerom 7 - 9 μm. Jadrový cytoplazmatický pomer v prospech jadra. Jadro je okrúhle, niekedy v tvare fazule, má hustú chromatínovú štruktúru, tmavofialovej farby. Cytoplazma často obklopuje jadro úzkym okrajom a široké cytoplazmatické lymfocyty môžu obsahovať azurofilnú granularitu. Cytoplazma je modrá alebo modrá. Okolo jadra je perinukleárna zóna osvietenia, norma je 19-37%.

Niektoré typy lymfocytov sa vyznačujú svojimi funkciami: B-lymfocyty, T-lymfocyty, NK-bunky (prirodzené zabíjače), O-lymfocyty (ani –T, ani –B), D-lymfocyty (a –T a –B).

· B-lymfocyty pri humorálnej imunite: rozpoznávať hypertenziu, vytvárať špecifické protilátky, mať cytotoxický účinok.

· T-lymfocyty narušujú reakciu imunity. Samy môžu zničiť niekoho iného alebo prilákať ďalšie bunky, vylučovať biologicky aktívne látky - lymfokíny, regulovať krvotvorbu a regeneráciu tkanív..

· Rozlišujte medzi pomocníkmi T, T-supresormi, T-zabíjačmi, T lymfokínmi vylučujúcimi T.

T-pomocníci vyvolávajú imunitnú reakciu, zvyšujú ju, stimulujú diferenciáciu B-lymfocytov na plazmatické bunky.

T-supresory potláčajú imunitnú odpoveď.

T-vrahovia - zničte bunky iných ľudí.

NK bunky vykonávajú kontrolu nad kvalitou telesných buniek, ničia nádorové bunky.

Lymfocytóza je zvýšený obsah lymfocytov. Pozoruje sa u detí mladších ako 5 rokov, po očkovaní, s CLL, chronickými bakteriálnymi infekciami: tuberkulóza, syfilis, brucelóza; vírusové ochorenia: infekčná mononukleóza, ovčie kiahne, osýpky, rubeola, vírusová hepatitída, chrípka; alergické reakcie.

Lymfocytopénia - zníženie počtu lymfocytov, vyvíja sa pri radiačnej chorobe, lymfogranulomatóze, tuberkulóze lymfatických uzlín, stavoch imunodeficiencie: HIV, AIDS, liečba imunosupresívami, stres atď..

10. Monocyty: morfológia, norma, klinická a diagnostická hodnota monocytózy a monocytopénie. T Monocyt - agranulocyt, veľká bunka periférnej krvi. Veľkosť je 12 až 20 mikrónov. Nukleárny cytoplazmatický pomer 1: 1. Jadro je drobivé, s jemnou chromatínovou štruktúrou, ružovo-fialové. Má rozmanitý tvar: motýle, huby, fazuľa, laloky, okrúhle. Cytoplazma je šedo-modrá, dymová, šedo-ružová, niekedy obsahuje malú čerešňovo-azurofilnú zrnitosť. Prieniku do tkaniva tvoria makrofágy systému fagocytárnych mononukleárnych buniek. Normálne 3-11%. funkcie:

- produkcia biologicky aktívnych látok: interferón, lyzozým;

- účasť na hemostáze, fibrinolýza,

- účasť na krvotvorbe,

- účasť na bunkových imunitných reakciách,

- účasť na metabolizme (pigmentované, mastné, železo a meď).

Monocytóza - zvýšenie počtu monocytov.

Pozoruje sa pri chronických infekciách: tuberkulóza, syfilis, chronická sepsa, malária, brucelóza, chronická pyelonefritída;

- chronická monocytárna leukémia;

- vírusové infekcie atď.

Monocytopénia - zníženie počtu monocytov.

Pozoruje sa pri ťažkých septických stavoch, pri akútnych infekciách, pri hormonálnej liečbe.

Funkcia T-lymfocytov v ľudskom tele

Lymfocyty sú bunky bielych krviniek, ktoré vykonávajú množstvo kritických funkcií. Pokles alebo zvýšenie hladiny týchto buniek môže naznačovať vývoj patologického procesu v tele.

Proces tvorby a funkcie lymfocytov

Lymfocyty sa produkujú v kostnej dreni, potom migrujú do brzlíku (týmusu), kde pod vplyvom hormónov a epitelových buniek podliehajú zmenám a diferencujú sa do podskupín s rôznymi funkciami. Ľudské telo má tiež sekundárne lymfoidné orgány, medzi ktoré patria lymfatické uzliny, slezina. Slezina je tiež miestom úmrtia lymfocytov..

Existujú T a B lymfocyty. 10 až 15% všetkých lymfocytov v lymfatických uzlinách sa transformuje na B-lymfocyty. Vďaka týmto bunkám získava ľudské telo celoživotnú imunitu proti minulým chorobám - pri prvom kontakte s cudzou látkou (vírus, baktéria, chemická zlúčenina) produkujú B-lymfocyty protilátky, pamätajú si patogénny prvok a pri opätovnej interakcii mobilizujú imunitu, aby ho zničili. V dôsledku prítomnosti B-lymfocytov v krvnej plazme sa tiež dosiahne účinok vakcinácie..

V žľaze týmusu sa asi 80% lymfocytov premení na T-lymfocyty (CD3 je spoločný bunkový marker). Receptory T-lymfocytov detekujú a viažu antigény. T-bunky sú zasa rozdelené do troch poddruhov: T-zabíjače, T-pomocníci, T-supresory. Každý z typov T-lymfocytov je priamo zapojený do eliminácie cudzieho činidla..

T-zabíjače ničia a rozkladajú bunky infikované baktériami a vírusmi, rakovinové bunky. T-vrahovia sú hlavným prvkom antivírusovej imunity. Úlohou pomocníkov T je zvýšiť adaptívnu imunitnú reakciu, pretože takéto T-bunky vylučujú špeciálne látky, ktoré aktivujú reakciu T-zabíjačov..

T-zabíjače a T-pomocné látky sú efektorové T-lymfocyty, ktorých funkciou je poskytovať imunitnú odpoveď. Existujú tiež T-supresory - regulačné T-lymfocyty, ktoré regulujú aktivitu efektorových T-buniek. Reguláciou intenzity imunitnej reakcie regulačné T-lymfocyty bránia deštrukcii zdravých buniek tela a bránia výskytu autoimunitných procesov..

Normálny počet lymfocytov

Normálne hodnoty lymfocytov sa líšia pre každý vek - je to kvôli charakteristikám vývoja imunitného systému.

S vekom klesá objem týmusu, v ktorom dozrieva veľká časť lymfocytov. Až do veku 6 rokov v krvi prevládajú práve lymfocyty: ako človek rastie, neutrofily sa stávajú vedúcimi.

• novorodenci - 12 - 36% z celkového počtu leukocytov;
• 1 mesiac života - 40-76%;
• po 6 mesiacoch - 42-74%;
• po 12 mesiacoch - 38-72%;
• do 6 rokov - 26-60%;
• do 12 rokov - 24 - 54%;
• Vo veku od 13 do 15 rokov - 22 - 50%;
• dospelý - 19-37%.

Na stanovenie počtu lymfocytov sa vykonáva všeobecný (klinický) krvný test. Pomocou tejto štúdie môžete určiť celkový počet lymfocytov v krvi (tento ukazovateľ sa zvyčajne vyjadruje v percentách). Na získanie absolútnych hodnôt vo výpočte je potrebné vziať do úvahy celkový obsah leukocytov.

Počas vykonávania imunologických štúdií sa vykonáva podrobné stanovenie koncentrácie lymfocytov. Imunogram odráža ukazovatele B a T lymfocytov. Norma T-lymfocytov je 50 - 70%, (50,4 ± 3,14) x 0,6 - 2,5 tis. Normálny ukazovateľ B-lymfocytov je 6 - 20%, 0,1 - 0,9 tis. medzi pomocníkmi T a supresormi T je obvykle 1,5 - 2,0.

Zvýšenie a zníženie hladiny T-lymfocytov

Zvýšenie T-lymfocytov v imunograme naznačuje hyperaktivitu imunitného systému a prítomnosť imunoproliferatívnych porúch. Pokles hladiny T-lymfocytov naznačuje nedostatok bunkovej imunity.

Pri akomkoľvek zápalovom procese je hladina T-lymfocytov znížená. Stupeň zníženia koncentrácie T-buniek je ovplyvnený intenzitou zápalu, ale nie vždy je taký obrazec pozorovaný. Ak sa zvýši dynamika zápalového procesu, T-lymfocyty, je to priaznivý znak. Naopak, zvýšená hladina T buniek v pozadí závažných klinických symptómov je naopak nepriaznivým znakom, ktorý naznačuje prechod choroby do chronickej formy. Po úplnom odstránení zápalu hladina T-lymfocytov dosiahne normálne hodnoty.

Dôvodom zvýšenia hladiny T-lymfocytov môžu byť také poruchy, ako sú:

• lymfocytárna leukémia (akútna, chronická);
• Cesariho syndróm;
• imunita proti hyperaktivite.

T-lymfocyty môžu byť znížené s nasledujúcimi patológiami:

• chronické infekčné choroby (HIV, tuberkulóza, hnisavé procesy);
• znížená produkcia lymfocytov;
• genetické poruchy spôsobujúce imunodeficienciu;
• nádory lymfoidného tkaniva (lymfosarkóm, lymfogranulomatóza);
• zlyhanie obličiek a srdca v poslednom štádiu;
• deštrukcia lymfocytov pod vplyvom určitých liekov (kortikosteroidy, cytostatiká) alebo radiačná terapia;
• T bunkový lymfóm.

Hladina T-lymfocytov sa musí hodnotiť v spojení s inými krvnými prvkami, pričom sa musia zohľadniť symptómy a ťažkosti pacienta. Výsledky krvného testu by mal preto interpretovať iba kvalifikovaný odborník.

Funkcie a typy lymfocytov, čo je normou a za čo je v tele zodpovedný

Krv pozostáva z troch typov buniek: červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek. Biele krvinky sú zrnité a negranulované. Medzi negranulárne biele bunky patria aj lymfocyty. Pomer všetkých typov bielych krviniek v medicíne sa nazýva vzorec bielych krviniek.

Čo sú to lymfocyty?

Jedná sa o biele krvinky, ktoré hrajú v imunitnom systéme prvoradú úlohu. Tvoria ochrannú reakciu, umožňujú telu vyrovnať sa s rôznymi infekciami.

Bunky sa rodia v kostnej dreni a týmuse (pred pubertou).

Sekundárnym miestom výskytu lymfocytov sú lymfatické uzliny, slezina (tu bunky odumierajú).

funkcie

Hlavné funkcie lymfocytov

Medzi hlavné funkcie lymfocytov patria:

• Syntéza protilátok,
• Uznávanie zahraničných agentov a ich následné ničenie,
• Eliminácia defektných alebo mutantných vlastných buniek,
• Implementácia imunitnej pamäte - bunky si pamätajú množstvo činiteľov a bránia im v rozvoji. Očkovanie je založené na tomto princípe..

Lymfocyty prispievajú k odmietnutiu transplantátu, ktorý v tele nehrá najlepšiu úlohu. Ďalšou funkciou, ktorá nie vždy pomáha človeku, je zvýšenie citlivosti na cudzie látky..

Za čo sú zodpovedné lymfocyty?

Existuje niekoľko druhov bielych krviniek. Každý druh plní určité funkcie, ktoré regulujú fungovanie imunitného systému.

Všetky orgány sú rozdelené na:

• T lymfocyty - biele telá, ktoré poskytujú bunkovú imunitu,
• B-lymfocyty sú bunky, ktoré prispievajú k humorálnej imunite. Rozoznávajú cudzie látky a vytvárajú proti nim protilátky.,
• Nulové lymfocyty sú bunky, ktoré sa môžu zmeniť na T alebo B lymfocyty. Následne sa stanú prirodzenými zabijakmi. Lymfocyty HK môžu zničiť membránu cudzích proteínov.

T-lymfocyty sa delia na tri typy:

• T-zabíjače - ničia cudzie bunky (môžu byť infikované vírusmi alebo rakovinovými bunkami). Lymfocyty HK sa líšia od T-zabíjačov v tom, že si nevyvíjajú imunitu voči cudzím látkam,
• T-pomocníci - tento typ lymfocytov pomáha vytvárať protilátky na rýchle potlačenie choroby.,
• T-supresory sú biele bunky, ktoré znižujú tvorbu protilátok. Sú súčasťou práce, keď už nehrozí ohrozenie tela.

T-lymfocyty, ktoré sa tvoria v kostnej dreni, sa posielajú do týmusu, sú tam trénované a ak je to potrebné, vykonávajú bunkovú imunitu. B-lymfocyty sú odosielané do lymfatických uzlín, kde sa menia na zrelé a plné bunky.

Počty dospelých lymfocytov

U mužov a žien sa počet lymfocytov v normálnom stave nelíši.

Ak je žena v tehotenstve alebo ak počas menštruačného cyklu podá krv, počet lymfocytov bude vyšší ako je obvyklé.

To by sa nemalo obávať. Telo reaguje na hormonálne poruchy ženského tela.

Norma u žien podľa veku (tabuľka)

Vek; Norma lymfocytov; Merná hmotnosť leukocytového vzorca; Lymfocyty počas tehotenstva; Norma pre menštruáciu

Nad 18 rokov

1 - 4,8 * 109 buniek na liter krvi

19 - 37%

18 - 44%, ale ukazovateľ môže dosiahnuť až 50%

18 - 50%

Počas tehotenstva sa imunitný systém znižuje, pretože plod nesie 50% cudzích informácií a dieťa bude silnou imunitou tela vylúčené. Lymfocyty počas tehotenstva sú niekedy mierne pod normálne hodnoty.

Pri zvýšení špecifickej hmotnosti lymfocytov o viac ako 15% (počas tehotenstva a menštruácie) lekári predpisujú ďalšie štúdie, pretože existuje vysoké riziko rozvoja chorôb..

Pri poruchách prietoku krvi, pravidelnom zápale lymfatických uzlín, patológiách vývoja lymfatického systému lekári predpisujú priechod lymfografie (tzv. Lymfogram). Tento postup umožňuje posúdiť stav každého typu lymfatických buniek..

Všetko o lymfocytoch u detí

V detstve je rozsah lymfocytov veľmi široký. Tvorí 30 až 70% z celkového množstva leukocytov. Faktom je, že dieťa si vytvára iba svoju imunitu a telo dieťaťa sa oboznámi s okolitou realitou.

Vek; Norma lymfocytov; Špecifická gravitácia leukocytov

Od narodenia do 1 roka	2 - 11 x 109 buniek na liter krvi	45 - 70%
12 rokov	3 - 9,5 * 109 buniek na liter krvi	37 - 60%
24 rokov	2 - 8 * 109 buniek na liter krvi	33 - 50%
4 - 8 rokov	1,5 - 6,8 * 109 buniek na liter krvi	30 - 50%
Vo veku 8 - 16 rokov	1,2 - 6,5 * 109 buniek na liter krvi	30 - 45%

Všetky orgány zapojené do tvorby lymfocytov aktívne pracujú u detí. Vo veku 30-40 rokov miazgová žľaza zmizne, jej funkcie preberajú ďalšie orgány pozostávajúce z lymfoidného tkaniva.

Príčiny zvýšených lymfocytov

Ak je počet buniek vyšší ako normálne, má človek lymfocytózu.

Môže byť dvoch typov:

• Absolútne (abs) - počet lymfocytov presahuje normálnu hladinu. Ak sú abs lymfocyty zvýšené u dospelých, potom bude ukazovateľ vyšší ako 4 x 109 na liter krvi,
• Relatívna lymfocytóza - percento leukocytov je percento lymfocytov vyššie ako normálne. To je možné so znížením počtu neutrofilov. V medicíne sa tento stav nazýva leukopénia s neutropéniou..

Hladinu lymfocytov v krvi ovplyvňujú rôzne faktory. Niektoré z nich sú bezpečné a vyznačujú sa prirodzeným stavom človeka počas darovania krvi. Iné príčiny choroby.

Medzi hlavné faktory rozlišujeme:

• Pobyt v stresových situáciách - dokonca aj návšteva lekárskej ordinácie zvyšuje počet dospelých lymfocytov,
• Nadmerná fyzická aktivita - lymfocytóza je dočasná, počet bielych krviniek mierne stúpa a nepresahuje 5 * 109 buniek na liter krvi.
• Hormonálne fluktuácie - počet buniek sa zvyšuje počas menštruácie a počas tehotenstva,
• Infekčné choroby sú najbežnejším dôvodom zvyšovania hladín lymfocytov. Infekcie môžu byť bakteriálnej povahy (tuberkulóza, čierny kašeľ, syfilis). Lymfocytóza sa vyskytuje aj v dôsledku vírusových infekcií: SARS, osýpok, ovčích kiahní. Keď vírus vstúpi do krvného riečišťa, často sa tvorí relatívne lymfocytóza, o niečo menej často - absolútna. Telo začne bojovať proti cudzím predmetom a voči nemu sa formuje imunita,
• Infekcie spôsobené parazitmi. K takýmto chorobám patrí toxoplazmóza (častejšie trpia ženy),
• Choroby hematopoetického systému: lymfocytárna leukémia, lymfoblastická leukémia,
• Autoimunitné procesy vyskytujúce sa v tele. Lymfocyty spôsobujú oneskorené alergické reakcie. Z neznámych dôvodov telo útočí na svoje vlastné bunky a vedie k autoimunitným ochoreniam: reumatoidná artritída, tyreotoxikóza, Crohnova choroba, Graves-Bazedovova choroba,
• Odstránenie sleziny - niekedy musia pacienti vybrať slezinu. Tento orgán je zodpovedný za elimináciu lymfocytov. Kým sa obehový systém neupraví na novú situáciu, hladina bielych krviniek sa zvýši. Postupne sa odrazí.

U fajčiarov sa so skúsenosťami zvyšuje aj úroveň bielych telies. Krv fajčiarov je vždy hrubšia, pretože tabak zvyšuje zrážanlivosť.

Za normálnych okolností je mierny nárast lymfocytov spojený so zvýšením počtu červených krviniek. Počet bielych krviniek sa po užívaní liekov mení ako alergická reakcia tela a pri otrave kovmi (napríklad olovom)..

Dôvody znižovania lymfocytov

Lymfopénia je stav, pri ktorom je počet bielych krviniek pod normálnym stavom: 1,5 x 109 buniek na liter krvi. Výsledok je možné vidieť na krvných testoch..

Medzi hlavné faktory patria:

• Vírusové infekcie - chrípka, hepatitída a TP - to znamená, že bunky aktívne bojujúce s vírusmi a väčšina z nich je už zničená a nové lymfocyty sa ešte nevytvorili. K tomu dochádza vo výške choroby a počas zotavovania.,
• Choroby poškodzujúce kostnú dreň: anémia, rakovina,
• Liečba kortikosteroidmi alebo cytostatikami,
• imunodeficiencie,
• Závažné zlyhanie obličiek,
• Dôsledok chemoterapie a ožarovania.

Lymfocyty sú negranulované biele krvinky, ktoré tvoria biele krvinky. Sú zodpovedné za stav imunitného systému tela. Biele telá rozpoznávajú cudzie látky a ničia ich, vytvárajú protilátky, cvičia imunitnú pamäť.

Na určenie počtu bielych krviniek musíte zložiť podrobný krvný test. Ak je rýchlosť zvýšená alebo znížená, obráťte sa na svojho lekára..

B lymfocyty

Lymfocyty sú jedným z poddruhov bielych krviniek agranulocytovej skupiny. Vzťahujú sa na imunitný systém. V tele dospelého človeka zaberajú 20 až 39% z celkovej hmotnosti leukocytov v krvi a u dieťaťa v rôznych obdobiach života môže tento podiel dosiahnuť až 70%, napríklad u novorodencov. Takéto vysoké percento lymfocytov u dieťaťa je spôsobené skutočnosťou, že imunitný systém u malej osoby je reaktívny. Lymfocyty reagujú na akékoľvek cudzie stimuly. Uskutočňuje sa formovanie ich vlastnej imunity a odchod z matky. U školákov a adolescentov - až 50%.

Odchýlka od normy je situačná. U žien počas tehotenstva a kritických dní dosahuje percento lymfocytov 50 - 55%. Počet lymfocytov sa zvyšuje aj s alergickou reakciou na cudzí proteín alebo v stresovej situácii, keď sa spustí inštinkt nazývaný „hit and run“..

Druhy b-lymfocytov

B-lymfocyty sú typom lymfocytov, ktoré poskytujú humorálnu imunitu. Názov bunky sa získal lokalizáciou produkčného orgánu u ľudí a vtákov. U vtákov sú b-bunky produkované v burze Fabricius, výrobného vaku, u ľudí dozrievajú v kostnej dreni, kostnej dreni. Sú rozdelené do troch typov.

Naivné b-lymfocyty

„Naivný“ b-lymfocyt - bunka dozrieva a vstupuje do krvného riečišťa, ide do miesta dislokácie, napríklad do jednej z lymfatických uzlín. Porovnanie s prázdnym diskom, na ktorom ešte nie je kód pre špecifický antigén, je vhodné. Bunkám chýbajú telá gol, ktoré hrajú hlavnú úlohu pri produkcii cytokínov, monoribozómy v cytoplazme sú rozptýlené. Na podnety zle reagujú. Dospelí producenti sa hromadí v lymfatických uzlinách, mladí - v slezine. Pri dlhotrvajúcom ochorení, ak sú lymfocyty v krvi pacienta zvýšené, sú to hlavne „naivné“ b-lymfocyty, ktoré sa aktívne tvoria v kostnej dreni..

Aktivované b-lymfocyty

Pamäťové B-lymfocyty alebo aktivované b-lymfocyty prechádzajú do fázy malých lymfocytov po stretnutí s t-lymfocytmi. Sú to lymfocyty s najdlhšou životnosťou v rozmedzí od troch do štyroch do dvadsiatich rokov. Tento typ sa kvôli svojej dlhej životnosti nazýva „pamäťové bunky“. Počas celého obdobia si „pamätajú“ na antigén, proti ktorému sú naprogramované. Úlohou pamäťových buniek je poskytnúť imunitnú odpoveď prostredníctvom produkcie megacitov ochranných proteínov, keď špecifický antigén, na ktorom je naprogramovaná b-bunka, vstúpi do tela. Podľa pôvodu sú rozdelené do dvoch skupín:

• Potomkovia b-lymfocytov, ktoré sa raz stretli s antigénom a produkujú imunoglobulíny pre špecifický patogén.
• "Naivné" bunky, ktoré prežili kontakt s t-lymfocytmi. Od nich dostávajú b-lymfocyty informácie o cudzích peptidoch, ktoré imunitný systém „strávil“. Po kontakte s b-bunkami dochádza k biochemickým anatomickým zmenám.

Poskytuje dlhodobú imunitu.

Plazmové bunky

Toto sú bunky, ktoré sú posledným stupňom diferenciácie, ktoré prešli aktiváciou antigénmi. Schopné produkovať megacity rozpustných analógových protilátok. Štruktúra sa významne líši od ostatných lymfocytov. Plazmové bunky sú väčšie, jadro bunky má posunuté centrum, drsné endoplazmatické retikulum (drsné kvôli veľkému počtu ribozómov na membráne retikula) a Golgiho aparát je nadmerne opuchnutý. Aktívne sa podieľa na poskytovaní humorálnej imunity. Životnosť tohto typu je obmedzená na 2 až 4 dni, ak neexistuje antigén, proti ktorému pôsobia. Je to tak, ak sú plazmatické bunky v krvi. Bunky kostnej drene môžu žiť roky.

Po odstránení hrozby sa časť b-lymfocytov vracia do depa vo forme buniek bez aktivácie lymfoidnou cestou (čiastočne cez lymfatické cievy). Tieto bunky sú schopné byť skladované v depe dostatočne dlho v očakávaní špecifického antigénu a poskytujú podobné potomstvo. V prípade opätovnej infekcie alebo prieniku cudzieho proteínu do tela takéto bunky okamžite produkujú množstvo imunoglobulínu. Opísaný jav sa nazýva sekundárna humorálna reakcia. Tento mechanizmus funguje oveľa rýchlejšie ako primárna možnosť, pretože antigén je rozpoznávaný okamžite - v dôsledku štruktúry samotnej bunky. Na membráne vonkajšej bunky tvoria imunoglobulíny receptívny komplex rozpoznávajúci antigén, špeciálne receptory, ktoré rozpoznávajú antigény.

Okrem toho existujú na membránach systémy, ktoré pomáhajú kontaktu s t-lymfocytmi a hrajú úlohu pri aktivácii b-buniek. Bielkovinové markery:

T-lymfocyty tak môžu okamžite určiť vymenovanie b-lymfocytov.

Tiež b-lymfocyty sú rozdelené do dvoch subpopulácií: bl a b2.

• Bunky subpopulácie b2 sú „naivné“ lymfocyty, pamäťové bunky, ktoré získali špecificitu po zrážke a aktivácii t-bunkami, ako aj plazmocyty..
• Subpopulačné bunky bl sú klonovacie bunky. Je ich málo - obsah v tele môže byť až 5 - 6% z celkového počtu b-lymfocytov. Vyskytujú sa z kmeňových buniek kostnej drene v embryonálnom období, majú úzku špecializáciu - hrajú úlohu „pohraničnej stráže“ v bariérových dutinách brušnej a pleurálnej. Ich funkciou je boj proti cudzím baktériám. Nereagujte na vírusy a alergény.

Vzdelávanie, diferenciácia a profilovanie

Tvorba b-lymfocytov začína v krvotvornom orgáne - kostnej dreni. V periférnych orgánoch dochádza k dozrievaniu, diferenciácii a profilovaniu. Sú to veľké lymfatické uzliny a slezina. Dokonca aj v embryonálnom období vývoja človeka sú tieto lymfocytické formácie obsiahnuté v pečeňovom tkanive embrya.

Vývojová cesta b-lymfocytov je rozdelená do dvoch stupňov:

• Antigén-nezávislé štádium - klony b-lymfocytov sa vytvárajú z kmeňového hematopoetického prekurzora pomocou imunoglobulínového génového prešmyku, transkripcie a translácie imunoglobulínových receptorov na povrchu membrány a integrujú rôzne špecifické orientácie do lymfocytov. Po vytvorení opúšťajú kostnú dreň a migrujú do lymfoidného tkaniva a lymfatických uzlín..
• Fáza závislá od antigénu je skutočná aktivácia lymfocytov rozpoznaním škodlivého patogénu. Toto štádium prechádza v slezine a lymfatických uzlinách pomocou histocytov, makrofágov, monocytov, formácií dendritických typov, s sprostredkovaním t-lymfocytov. Po aktivácii dôjde k transformácii na antigén špecifický lymfoblast. Rozdelením vznikajú podobné klony. Väčší počet takýchto klonov sa stáva plazmidmi, menšia časť sa stáva mnemocytmi.

K ďalšiemu procesu diferenciácie po kostnej dreni dochádza v zárodočných a / alebo zárodočných centrách. Konečná diferenciácia a vývoj lymfoidných b-buniek končí v drene v tkanive vnútri lymfatickej uzliny.

Funkcie a význam

Odpoveď na otázku o funkciách a význame cytogenézy typu b dáva imunologia - veda, ktorá študuje funkcie a štruktúru lymfocytov, ich formovanie v krvotvorných orgánoch. Veda hovorí, akú úlohu táto bunka hrá pri ochrane človeka pred baktériami, vírusmi a cudzími proteínmi. Je to dôležitý prvok v imunitnom systéme. Vďaka tomuto systému sa človeku podarilo prežiť ako biologický druh..

Hlavné funkcie sú založené na vlastnostiach týchto buniek:

• Zabezpečenie imunity humorálneho typu - tvorba protilátok proti cudzím peptidom, ktoré imunitný systém vníma ako škodlivé. Protilátky môžu byť proteínovej povahy - imunoglobulíny alebo ich rozpustné analógy.
• Poskytovanie dlhodobej, niekedy celoživotnej imunity proti určitým chorobám.
• Poskytuje ochranu proti atypickým bunkám vášho tela, škodlivým baktériám a vírusom v kombinácii so zabíjačskými bunkami.

Imunologia charakterizuje akýkoľvek druh buniek opísaných vyššie. Zaznamenávajú sa fyziologické vlastnosti, zvýšenie alebo zníženie celkového množstva v klinickom krvnom teste pomáha lekárom stanoviť presnú diagnózu a predpísať primeranú liečbu..

Ak podľa svedectva o krvnom teste sú b-lymfocyty zvýšené, môže to znamenať akútne ochorenie, prítomnosť akútnych infekcií v tele. Existuje podozrenie na pertussis, kiahne oviec, osýpky, mononukleózu, hepatitídu. Možné sú aj autoimunitné ochorenia, tuberkulóza, onkologické neoplazmy, ako je lymfocytárna leukémia a lymfosarkóm..

Ak sa podľa svedectva krvného testu znížia b-lymfocyty, hovoríme o lymfopénii. Indikátor môže povedať:

• deplécia kostnej drene;
• endokrinné choroby (diabetes mellitus, tyreotoxikóza);
• pretrvávajúca radiačná choroba;
• genetické abnormality.

Práca s toxickými chemikáliami, ako sú benzén a pesticídy, vytvára účinok znižovania lymfocytov vo formulácii.

Hlavné funkcie lymfocytov v krvi

Hlavnou funkciou lymfocytov je rýchly presun do oblasti poškodenia tela a boj proti cudzím agresívnym látkam.

Lymfocyty sú biele krvinky, ktoré spolu s monocytmi tvoria agranulocytovú skupinu bielych krviniek.

Krvné lymfocyty sú zodpovedné za ničenie infekcií a patologických formácií. Lymfocyty kostnej drene sa tvoria a sú spojené s imunitou..

Klasifikácia lymfocytových prvkov

Lymfocyty v nezmenenej forme pretrvávajú niekoľko dní. Bunky lymfocytov vo vnútorných orgánoch sa potom transformujú na krvné prvky, ktoré vykonávajú určité funkcie - B-, T- a NK-lymfocyty.

10 až 15% lymfocytových buniek sa v lymfatických uzlinách premieňa na B-lymfocyty. Jedná sa o najdôležitejšie bunkové prvky imunitného systému, pretože zapamätanie a zničenie si vyžaduje iba jeden kontakt s agresívnym mikroorganizmom (vírus, huba alebo baktéria)..

B-lymfocyty sú zodpovedné za vytváranie imunity na infekčné choroby. Imunitná reakcia pretrváva po dobu fungovania bielych krviniek.

T-lymfocyty sú produkované z 80% lymfocytových buniek v týmuse. Tieto biele krvinky sú troch typov: T-supresory, T-zabíjače a T-pomocníci.

Každý z uvedených typov lymfocytov vykonáva určité úlohy v boji proti infekčnej chorobe..

T-supresory znižujú reakciu imunitného systému na zavedenie agresora, aby sa zabránilo deštrukcii zdravých buniek tela.

T-zabíjače ničia a drvia patogény. Pomocníci T sú zodpovední za uvoľňovanie látky, ktorá podporuje reaktívny účinok T-ničiteľov.

Ďalšou skupinou sú vrahovia NK. Úplný názov bielych krviniek tohto druhu je „prírodný zabijak“..

V tele sú NK zabíjače obsiahnuté v objeme 5 až 10% z celkového počtu lymfocytov. Tieto biele krvinky ničia vlastné bunky tela, ktoré sú označené značkami infekcie..

Boj proti bunkám obsahujúcim vírusové organizmy a rakovinové prvky sa vykonáva pomocou NK zabijakov.

Na určenie špecifického počtu lymfocytov v každej skupine môžete použiť všeobecný krvný test podľa vzorca leukocytov..

Získané výsledky pomôžu určiť povahu choroby a študovať aktivitu imunity..

Funkčné úlohy lymfocytov

Hlavnou úlohou lymfocytov je ochrana pred infekčnými chorobami a degenerovanými bunkami a normalizácia imunitného systému.

Biele krvinky lymfocytovej skupiny ničia huby, vírusy, patogénne baktérie a rakoviny.

Zmena množstva obsahu lymfocytov (zvýšenie alebo zníženie) zistená pomocou vzorca leukocytov umožňuje diagnostikovať pacienta.

Biele krvinky plnia niekoľko dôležitých funkcií:

• vykonať deštrukciu cudzích látok do tela;
• identifikovať agresorov pomocou spravodajských buniek;
• rozpoznávať zdravé tkanivové bunky;
• tvorí imunitnú bariéru proti infekciám;
• zničiť mutované bunky;
• zaznamenávať informácie o agresívnych prvkoch a prenášať ich na ďalšie generácie buniek;
• zabraňujú prenikaniu patogénnych mikroorganizmov do vnútorného prostredia tela poškodením kože.

Každá veková skupina ľudí má svoj podiel obsahu lymfocytov. Najväčšie čisté lymfocytové bunky u dojčiat - 45 - 70%.

Deti od dvoch do desiatich rokov - 30 - 50%. U dospelých sú lymfocyty obsiahnuté v objeme 19 - 37%. U dospelých žien a mužov je norma lymfocytových buniek rovnaká.

Ale v období narodenia dieťaťa a menštruácie u žien sa lymfocyty môžu zvýšiť až o 50%. Takéto zvýšenie sa nepovažuje za patologické..

Poruchy stravovania, nesprávne organizované stravovacie návyky (vegetariánstvo, konzumácia iba surových potravín, dlhodobá hladová strava alebo konzumácia nízkokalorických potravín bez lekárskych ukazovateľov) môžu viesť k zmene normálneho obsahu počtu lymfocytov..

Dlhodobé nervové napätie, opakované stresové situácie, znečistené prostredie a zlé návyky - fajčenie, zneužívanie alkoholu - tiež nepriaznivo ovplyvňujú celkový zdravotný stav a menia počet bielych krviniek..

Rozšírenie buniek lymfocytov

Existuje absolútny a relatívny nárast objemu lymfocytov. Absolútna lymfocytóza sa vyznačuje zvýšením celkového počtu lymfocytov v krvnej plazme.

Pri relatívnej lymfocytóze stúpa samostatná skupina lymfocytov v celkovom objeme leukocytov.

Zvýšenie hladiny lymfocytov naznačuje nasledujúce choroby a stavy:

• vírusové infekcie;
• bod zlomu počas choroby a na začiatku fázy zotavenia;
• najväčší počet lymfocytov sa pozoruje v boji proti infekciám, voči ktorým sa vyvíja dlhotrvajúca stabilná imunita - rubeola, mononukleóza, osýpky atď.;
• tuberkulóza a syfilis - pri iných infekciách bakteriálnej povahy sa počet lymfocytov nezvyšuje;
• otrava chemikáliami - arzén, olovo, tetrachlóretán;
• prejav vedľajších účinkov liekov;
• onkologické patológie.

S nárastom lymfocytov v krvi odborníci rozlišujú malígnu a reaktívnu lymfocytózu. Malígna lymfocytóza naznačuje, že telo sa snaží potlačiť nádor..

Reaktívna lymfocytóza je normálna reakcia tela na prienik agresívneho agens do vnútorného prostredia: baktérie, vírusy, huby, chemikálie a zlúčeniny atď..

Diferenciácia je možná stanovením obsahu atypických jednojadrových buniek vo všeobecnom krvnom teste.

Vo väčšine prípadov sú rozdiely identifikované vykonaním niekoľkých štúdií v laboratóriu..

Keďže liečba rakoviny je možná iba vtedy, keď je diagnostikovaná na začiatku vývoja, v situáciách, v ktorých sa zistí nevysvetlený vysoký obsah lymfocytov v krvi, sa pacientom predpisujú potrebné diagnostické postupy..

Ak je nárast počtu lymfocytových buniek spôsobený infekčnou infekciou alebo otravou ťažkými kovmi a liekmi, objavia sa príznaky zápalu a intoxikácie - zimnica, kašeľ, nevoľnosť, zvracanie, horúčka atď..

Nízky level

Pokles počtu lymfocytov v krvi sa pozoruje v dvoch situáciách. Po prvé, keď bol vyhodený veľký objem lymfocytov na zničenie preniknutej infekcie a zomrel, neschopný zvládnuť túto úlohu, a krv sa odobrala na analýzu v období, keď sa nové bunky nevyrábali..

Po druhé, keď sú orgány zodpovedné za produkciu a transformáciu (dozrievanie) lymfocytov postihnuté akýmkoľvek ochorením.

Prvá situácia zahŕňa obdobie aktívneho rozvoja infekčných vírusových patológií a chorôb, postupné vyčerpávanie rezervných schopností orgánov a systémov a znižovanie jeho schopnosti tvoriť nové bunky (napríklad tuberkulóza)..

Druhá situácia sa týka týchto patológií:

• leukémie;
• nedostatok železa a listová anémia;
• Itsenko-Cushingova choroba;
• lymfosarkoma;
• lymphogranulomatosis;
• užívanie kortikosteroidov;
• patológie rakoviny;
• zlyhanie obličiek;
• patológia pečene;
• lupus erythematodes;
• patológia štítnej žľazy;
• chemoterapia a ožarovanie.

Známky nízkeho počtu lymfocytov:

• bledú pokožku;
• ložiská zápalu s hnisom na koži;
• strata vlasov;
• opuchnuté lymfatické uzliny a slezina.

Pacienti so zníženým počtom plazmových lymfocytov by sa mali vyhnúť navštevovaniu preplnených miest, aby sa predišlo infekcii, pretože ich telá sú v tomto období zraniteľné..

V detstve sa v dôsledku vrodenej imunodeficiencie vyvíja nízky obsah lymfocytov. U novorodencov sa tento patologický stav stanoví v prvých dňoch po narodení.

Ak liečba nie je naplánovaná včas, je možná smrť. Matka má nízky počet lymfocytov pre svoje dieťa so všetkými dedičnými chorobami..

Liečba patologických stavov spojených s poklesom a nárastom lymfocytov by mala byť doplnená o špeciálnu diétu, ktorá vylučuje pečivo a sladkosti, ťažké tuky, vyprážané potraviny a spracované mäsové výrobky - párky, konzervované potraviny, uhličitany.

T-lymfocyty: cestovateľov a gaučové zemiaky

• 7105
• 5.9
• 0
• 5

autor

Editor

Článok v súťaži Bio / mol / text: Bunky imunitného systému putujú lymfou a krvným riečiskom pri hľadaní antigénu, ktorý je rozpoznateľný a môže sa začať ochranná imunitná reakcia. Značná časť T-lymfocytov však nie je v krvi a nie v lymfatických uzlinách, ale v orgánoch, ktoré nesúvisia s imunitným systémom. Tento článok hovorí o tom, ktoré rezidentné T-bunky tkanív sú obsadené, ako sa tam dostanú a aké výhody pre medicínu môže ich štúdia priniesť..

Poznámka!

Táto práca získala prvé miesto v nominácii „Najlepší článok o imunológii“ v súťaži „bio / mol / text“ -2015.

Sponzorom nominácie „Najlepší článok o mechanizmoch starnutia a dlhovekosti“ je Nadácia Science for Life Extension Foundation. Cena za publikum Helicon Sponzorované publikum.

Sponzori súťaže: Laboratórium biotechnologického výskumu 3D a biotechnologického výskumu a vizuálnej vedy, grafické a animačné a modelové štúdio.

Vhodnou ochrannou reakciou pri infikovaní patogénnym vírusom je zničenie infikovaných buniek, zabránenie šírenia infekcie v tele a odumretie ďalších buniek. Bunka infikovaná vírusom si môže všimnúť samotný vírus a začať s autofágiou alebo apoptózou - alebo dostávať pokyny na programovanú bunkovú smrť od vraha T.

Cytotoxický T-lymfocyt alebo T-zabijak je vrchol vývoja adaptívnej imunity, pretože používa receptor T-buniek, ktorý sa náhodne a nezávisle zhromažďuje na každej T-bunke v brzlíku na rozpoznanie vírusového fragmentu (antigénu) na infikovanej bunke. Mechanizmus zostavenia receptora T-buniek, ktorý nemá žiadne analógy mimo adaptívneho imunitného systému stavovcov, využíva výhody stavovcov získaných pri duplikácii genómu počas vývoja a pokračuje v účasti špeciálnych proteínov rekombinázy, ktoré boli kedysi vypožičané z DNA transpozónov (podrobnejšie pozri v článku Chudakovej “ Analýza jednotlivých repertoárov receptorov T-buniek ").

Klasická ľudská imunológia je založená na štúdiu imunitných krviniek jednoducho na základe skutočnosti, že krvný test môže byť vykonaný od ktoréhokoľvek pacienta, vyšetrený normálne a patologicky. Bola vytvorená klasifikácia T-lymfocytov na krvných bunkách: rozdelenie na T-zabíjače a T-pomocníky, ktoré kontrolujú antigénnu špecifickosť T-zabíjačov, dáva im „licenciu na zabíjanie“ a sú schopné kontrolovať celý priebeh imunitnej reakcie prostredníctvom signalizácie rozpustných molekúl - cytokínov. Rovnako ako neskoršia izolácia z vetvy pomocníkov T skupiny regulačných T-buniek, ktoré potláčajú nadmernú adaptívnu imunitu.

Ale ako nám reklama na jogurt pripomína, podstatná časť buniek imunitného systému je sústredená okolo sliznice tráviaceho traktu a v iných tkanivách. Zatiaľ čo v 5–6 litroch dospelej krvi je okolo 6–15 miliárd lymfocytov, počet T buniek v epiderme a koži sa odhaduje na 20 miliárd [1], v pečeni dospelého muža - ďalšie 4 miliardy [2] ]. Je štúdia krvných buniek postačujúca na úplné opísanie funkcií T buniek, ak je v periférnych orgánoch viac T buniek ako v krvi? A sú klasické subpopulácie dostatočné na opis všetkých typov T buniek v ľudskom tele?

Životný cyklus T buniek

Každá T-bunka po zostavení receptora T-buniek sa testuje na funkčnosť náhodne zostaveného receptora (pozitívny výber) a na nedostatok špecificity pre vlastné antigény tela (negatívny výber), to znamená na neprítomnosť zjavného autoimunitného ohrozenia. Štádiá selekcie sa vyskytujú v štítnej žľaze, týmuse; viac ako 90% progenitorových buniek odumiera, pretože nedokážu správne zostaviť receptor alebo podstúpiť selektívnu selekciu. Prežívajúce T bunky proliferujú a vystupujú z týmusu do krvného riečišťa - sú to naivné T lymfocyty, ktoré sa s antigénom nestretli. Naivná T-bunka cirkuluje krvou a pravidelne vstupuje do lymfatických uzlín, kde v zóne T-buniek kontaktuje špecializované bunky prezentujúce antigén..

Po stretnutí s antigénom v lymfatických uzlinách získava T-bunka schopnosť znovu sa deliť - stáva sa prekurzorom pamäťových T-buniek (T_SCM, kmeňové bunky T buniek). Medzi klonmi jej potomkov sa objavujú centrálne pamäťové bunky (T_CM), efektorové bunky imunitnej odozvy s krátkodobou životnosťou (SLEC alebo T_EMRA-bunky) a progenitorové bunky T pamäťových efektorov_EM, naopak, keď sa delí, dáva T_EMRA [3]. Všetky tieto bunky vystupujú z lymfatických uzlín a pohybujú sa krvou. Efektorové bunky môžu potom opustiť krvný obeh na imunitnú odpoveď v periférnom tkanive orgánu, v ktorom sa patogén nachádza. Čo potom - opäť cesta cez krvné a lymfatické uzliny?

Obrázok 1. Emigrácia efektorových T buniek do tkaniva počas vírusovej infekcie. Zápalové signály z infikovaných epitelových buniek s účasťou rezidentných buniek sa prenášajú do vaskulárneho endotelu, endoteliálne bunky priťahujú efektorové T bunky chemokínmi CXCL9, CXCL10. Valcovanie: Keď sa efektorová bunka pohybuje v postkapilárnom prostredí v tkanive, spomaľuje sa a vytvára dočasné kontakty medzi E-selektínmi a P-selektínmi na endoteliálnych bunkách. Stop: efektorová bunka pevne priľne k endotelu interakciou LFA-1 a iných alfa integrínov s ICAM-1 / VCAM-1 / MAdCAM-1 (na endoteli). Transmigrácia: efektorová T bunka viaže endoteliálne JAM-1 s PECAM, CD99, LFA-1 molekulami a preniká endoteliálnymi bunkami do submukózy. Obrázok z [3].

Proces transmigrácie bielych krviniek.

Stromálne bunky, to je základ lymfatických uzlín, vylučujú signálne látky, aby zavolali T-bunky do lymfatických uzlín - chemokíny. Rozoznávajú sa lymfokínové chemokíny receptorov CCR7 a CD62L. Na efektorových bunkách však oba tieto receptory chýbajú. Z tohto dôvodu bolo dlho tajomstvom, ako sa efektorové bunky môžu dostať z periférneho tkaniva späť do sekundárnych lymfoidných orgánov - sleziny a lymfatických uzlín..

Zároveň sa začali hromadiť údaje o rozdieloch v repertoári membránových markerov a transkripčných profiloch medzi pamäťovými T bunkami v krvi (T_EM) a pamäťové T bunky v iných orgánoch, ktoré sa nezmestili do konceptu konštantnej migrácie T buniek medzi tkanivami a krvou. Bolo rozhodnuté izolovať novú subpopuláciu: rezidentné pamäťové bunky, ktoré obývajú určitý orgán a nerecyklujú - T_RM-bunky [4].

Obrázok 2. Schéma prechodu potomkov aktivovaných T-lymfocytov medzi populáciami. Obrázok z [14].

Pôvod rezidentných tkanivových T buniek

Odkiaľ pochádzajú bunky pôvodného tkaniva prvýkrát? Toto sú potomkovia efektorových buniek, ktoré stratili schopnosť recyklovať. Niektoré tkanivá periférne pôsobiace na imunitný systém, napríklad sliznica tenkého čreva, brušná dutina, umožňujú voľný prienik efektorových T-lymfocytov; iné sú veľmi obmedzené, veľký tok efektorových T buniek do týchto tkanív je pozorovaný iba počas zápalovej reakcie. Tkanivá druhého typu zahŕňajú tkanivá oddelené bariérou od imunitného systému, napríklad mozgu a miechy, ako aj mnoho ďalších: periférne gangliá, sliznice genitálnych orgánov, pľúca, epiderma, oči. Rozdiel medzi týmito dvoma typmi tkanív spočíva v expresii ďalších navádzacích molekúl pre efektorové T bunky, napríklad adhéznych molekúl na prienik do epitelu MadCAM-1 [3]..

Obrázok 3. „Do domu alebo do domu?“ - ťažký výber efektorových buniek. Domov je proces navádzania alebo migrácie T buniek, napríklad na najznámejšie miesto pre naivné bunky - lymfatickú uzol. Alternatívou nie je cestovať po tele a stať sa rezidentnou tkanivovou bunkou.

Rezidentné T bunky v starnúcich ľudských tkanivách

Je zvláštne, ako sa môže zdať, mapa pomerov prítomnosti jednotlivých subpopulácií T buniek v rôznych ľudských orgánoch bola zostavená až v roku 2014. Tím Donny Farberovej z lekárskeho strediska na Kolumbijskej univerzite v New Yorku vykonal porovnanie fenotypov T-buniek izolovaných z krvi a tkanív darcov orgánov všetkých vekových skupín od 3 do 73 rokov, celkovo 56 darcov [5]. Analýza subpopulácií T-buniek pomocou prietokovej cytofluorimetrie potvrdila množstvo údajov získaných metódami s nižším rozlíšením a nižšou štatistikou a niektoré vlastnosti opisu imunitného systému prenesené z imunologie myši na človeka, napríklad pokles obsahu naivných T-lymfocytov počas starnutia vo všetkých orgánoch..

Pokles počtu naivných T-buniek s vekom súvisí s rýchlym starnutím týmusu (týmusovej žľazy), v ktorom budúce T-bunky prechádzajú štádiami zostavovania receptorov T-buniek, kontrolujú sa funkčnosť receptora a selekcia pre nedostatok autoimunitného potenciálu. Je dôležité nielen znížiť absolútny počet naivných T-buniek, ale tiež znížiť rozmanitosť repertoáru receptorov T-buniek, a tým aj schopnosť vytvárať adaptívnu imunitnú odpoveď na predtým neznámu infekciu [6]. U naivných T-zabíjačov sa potvrdil progresívny pokles krvi a lymfatických uzlín, hoci u naivných T-pomocníkov bola negatívna korelácia čísel s vekom v tejto štúdii významná iba v sekundárnych lymfoidných orgánoch, ale nie v krvi.

Izolácia pamäťových T-lymfocytov, efektorových pamäťových buniek a krátkodobých efektorových buniek zo slizníc pľúc, tenkého a hrubého čreva, ingvinálnych a mezenterických lymfatických uzlín darcov orgánov umožnila prvýkrát vyhodnotiť dynamiku týchto populácií v ľudských tkanivách počas starnutia. Očakáva sa, že podiel centrálnych pamäťových buniek bude v priebehu života rásť, v súlade so zvyšujúcim sa počtom infekcií, ktorým sa telu podarilo dosiahnuť a vstúpiť do pamäťovej knižnice imunitného systému. Percentuálny podiel terminálne diferencovaných efektorových T-zabíjačov (T_EMRA), ale iba v lymfatických uzlinách a slezine; v nelymfoidných tkanivách T_EMRA padá. T efektorové pamäťové bunky_EM rýchlo vyplní výklenok pre T bunky v detských tkanivách a rýchlo nahradí naivné T bunky okolo 12 rokov. Terminálne diferencované T-zabíjače s krátkou životnosťou sa najčastejšie nachádzajú v krvi, slezine a slizniciach v akomkoľvek veku, ale medzi pomocníkmi T je táto subpopulácia reprezentovaná miznúcim malým počtom buniek. Podobne je medzi T-zabíjačmi málo centrálnych pamäťových buniek, hlavne sú v slizniciach dvoch bariérových tkanív: pľúc a čriev..

Pri širokých ťahoch je možné znázorniť distribučnú mapu ľudských T-lymfocytov takto: naivné T-bunky cestujú krvou a periodicky vstupujú do sekundárnych lymfoidných orgánov, zabíjajú T_EMRA nachádzajú sa v krvi, slezine a pľúcach. Centrálna distribúcia pamäťových buniek sa zjavne vyznačuje individuálnejšou distribúciou tkanív ako iné subpopulácie: v žiadnom prípade nebolo možné identifikovať vzorce dynamiky počas starnutia rôznych tkanív. Efektorové pamäťové bunky vrátane T_RM medzi T bunkami slizničných tkanív dominuje subpopulácia. Všeobecne platí, že so starnutím imunity T-lymfocytov majú nem lymfoidné tkanivá veľkú dynamiku typov T-buniek súvisiacu s vekom [5]. Stabilita tkanivových buniek sa dá ľahšie vysvetliť, ak sa pozriete na to, ktoré z efektorových T buniek_EM zostať v tkanive, stať sa rezidentom T_RM, a z akých udalostí pozostáva ich život po odmietnutí cestovať telom.

Obrázok 4. Obehové dráhy T-lymfocytov rôznych subpopulácií. Tnaive - naivné T bunky spolu so subpopuláciou T_CM pohybujú sa krvou a vstupujú do zóny T-buniek rôznych lymfatických uzlín, nachádzajú sa v kapilárach tkanív, ale nevstupujú do tkaniva (červená trajektória). Efektorové T bunky (modrá farba) sa pohybujú pozdĺž lymfy a krvného riečišťa, keď vstúpia do lymfatickej uzliny, nevstúpia do zón T buniek (stred lymfatickej uzliny) - cesta je fialová. Rezidentné T bunky tkanív (zobrazené zelene v koži a rôzne farby na slizniciach) sa pohybujú iba vo vnútri tkaniva - trajektória je zelená. Obrázok z [9] so zmenami.

Ako rozlíšiť rezidentné tkanivové bunky od nečistôt v krvných bunkách?

Rezidentné T bunky sú vždy správne, ale nepohodlne určené schopnosťou jednotlivej bunky migrovať do lymfatických uzlín, preto je potrebné zostaviť zoznam charakteristických znakov, pomocou ktorých je možné určiť príslušnosť k tejto subpopulácii. Rezidentné T-lymfocyty v tkanivách, ktoré sú prirodzenými bariérami tela (napríklad v pľúcach a slizniciach tenkého čreva), sú trochu podobné klasickým efektorovým krvným bunkám: exprimujú marker aktivovaných buniek CD69, navyše je expresia počas života stabilná počas dozrievania a starnutia a je charakteristická pre všetky nelymfoidné tkanivá, Ale navyše CD69 kolokalizuje so markerom CD103, ktorý označuje skupinu adhéznych molekúl - integrínov, ktoré uľahčujú pripojenie rezidentnej T bunky k epitelu a k fibroblastom v submukóznej membráne vybraného orgánu. Pre efektorové T bunky v sekundárnych lymfoidných orgánoch je expresia integrínov CD103 úplne necharakteristická: T_EM bunky neustále udržiavajú mobilný fenotyp.

Mapa zostavená tímom Donny Farberovej má veľkú chybu: nie je jasné, ako čisto je možné izolovať T-lymfocyty z orgánu, aký podiel analyzovaných buniek v skutočnosti tvoria T-lymfocyty z krvi z kapilár vnútri orgánu.

Kontaminácia krvných buniek je obzvlášť akútna pre pľúca a nie je náhoda, že subpopulačné zloženie pľúcnych T buniek sa neočakávane podobá krvným T bunkám a lymfatickým uzlinám. Otázka kontaminácie krvných buniek bola elegantne vyriešená pre myšie T-lymfocyty: experimentálne myši boli infikované vírusom lymfocytárnej choriomeningitídy po transplantácii transgénneho klonu P14 T-buniek špecifických pre tento vírus. Výsledkom bolo, že počas infekcie bola väčšina cirkulujúcich buniek predstavovaná vírusovo špecifickým klonom P14 a jej prítomnosť v tkanivách mohla byť monitorovaná imunofluorescenciou protilátky špecifickej pre P14. Pred usmrtením myší boli injekčne podané do protilátky protilátkou proti markeru T-zabíjačských buniek anti-CD8, rýchlo sa rozšírila krvným riečiskom a naviazaná na všetky T-zabíjače v krvi (ale nie v tkanivách). Mikroskopia častí orgánov uľahčila rozlíšenie rezidentného vraha T_RM z krvi uvoľnenej len nedávno do orgánov, ktoré boli označené protilátkou anti-CD8 [7]. Počet rezidenčných buniek vypočítaný touto metódou prekročil 70-násobok počtu stanoveného prietokovou cytometriou; rozdiel je menší ako polovica, ktorá bola pozorovaná iba pri rezidentných bunkách lymfatických uzlín a sleziny: ukázalo sa, že štandardné metódy na izoláciu lymfocytov z orgánov sa nehodia na analýzu zabíjajúcich rezidentných buniek a významne podceňujú veľkosť populácie..

Práca rezidentných T buniek: nezamieňajte cestovný ruch s emigráciou

Myšie reziduálne tkanivové bunky sa za normálnych okolností takmer nepohybujú vo vnútri nemastatického tkaniva a sú pevne pripojené adhéznymi molekulami k stróme orgánov. Keď rezidentné makrofágy toho istého tkaniva sekréciou cytokínov iniciujú zápalovú odpoveď, T_RM získať väčšiu mobilitu a hliadkovať v blízkosti epitelu pri hľadaní infikovaných buniek.

Ak sa zápalová reakcia zintenzívni, bunky to chápu ako signál zosilnenia: hliadka T_RM spojenie nových príchodov z krvi T_CM a T_EM -buniek. Tieto krvinky sú omnoho mobilnejšie a pohybujú sa lepšie v epiteli: Znamená to, že T-zabíjače patria medzi T_EM, a CD8 + T_RM vykonávať pomocné a regulačné funkcie v tkanive?

Na jednej strane T-pomocníci v spektre T-bunkových receptorov sú viac tkanivovo špecifickí, to znamená, že existuje len veľmi málo priesečníkov medzi repertoármi T-bunkových receptorov buniek získaných z rôznych tkanív, zatiaľ čo bunky toho istého klonu zabijača T sa nachádzajú v rôznych tkanivách medzi T-bunkami_EM [5]. Rozsah funkcií a repertoár antigénnej špecifickosti_RM ešte treba skúmať, ale schopnosť zabíjať infikované tkanivové bunky v T_RM -Určite sú vrahovia. Navyše, afinita vírusovo špecifických T-bunkových receptorov (TCR) rezidentných zabíjacích buniek je vyššia ako afinita vírusovo špecifických centrálnych pamäťových buniek v myšacom modeli polyomavírusovej infekcie v mozgovom tkanive [8]..

Veľkosť populácie T-buniek však nezávisí iba od špecifickosti T-bunkových receptorov pre infekcie, ktoré sa predtým vyskytovali v tomto orgáne, ale aj od homeostatickej proliferácie T-buniek - množenie úspešnejších buniek tak, aby sa kapacita orgánov naplnila počtom T-lymfocytov. Markermi CD28 a CD127 na bunkovom povrchu je možné odlíšiť bunky nedávno a dlho aktivované prostredníctvom receptora T-buniek od buniek, ktoré dostali iba homeostatický signál na proliferáciu z rastového faktora IL-7. Pri starnutí tkanív začína homeostatická proliferácia buniek prevažovať nad proliferáciou buniek aktivovaných prostredníctvom TCR.

Bez ohľadu na receptory T-buniek, NKT bunky, často fungujú veľké typy buniek rezistentných na pečeň, ktoré sa nachádzajú v iných tkanivách. Môžu byť aktivované NK bunkovými receptormi rozpoznaním nie jednotlivých antigénov, ale obvyklých molekulárnych vzorcov nebezpečenstva a tkanivového stresu. Keď sú aktivované, bunky CD8 + NKT vylučujú cytotoxické granule a lýzujú podozrivé tkanivové bunky, napríklad jednotlivé nádorové bunky a bunky infikované vírusom, ktoré exprimujú a vystavujú molekuly stresu podobné MHC na vonkajšej membráne. Vekom starne trend T_RM aktivácia bez receptora T buniek prostredníctvom receptorov NK buniek alebo cytokínových signálov môže viesť k chybnej lýze tkanivových buniek, nedostatočnej kontrole chronicky infikovaných alebo degenerujúcich epitelových miest.

Patologické prejavy spojené s prácou rezidentných T buniek zahŕňajú orgánovo špecifické autoimunitné syndrómy a syndrómy chronického zápalu v tkanive. Príkladmi chronického zápalu podporovaného rezidentnými T-lymfocytmi sú kontaktná dermatitída a psoriáza a mechanizmom je uvoľňovanie zápalových faktorov IL-17 rezidentnými T-zabíjačmi a IL-22 rezidentnou T-pomocnou dermou. CD8 + efektorové T-zabíjače umiestnené v mozgu sú podobné v skupine molekúl membránových markerov ako T_RM kožu, črevá a pľúca a sú schopné tlačiť na vývoj intermitentnej roztrúsenej sklerózy s pravidelným uvoľňovaním zápalových cytokínov; nie je však jasné, či existuje normálny mozog T_RM populácia alebo T bunky, ktoré zostali v tkanive po neurotropnej vírusovej infekcii [9].

Funkcie rezidentných pamäťových buniek normálne, v neprítomnosti infekcie alebo chronického zápalu, môžu zahŕňať krížové rozhovory (vzájomná regulácia primárne prostredníctvom vylučovania cytokínov a kostimulačných molekúl) s neklasickými málo študovanými lymfoidnými bunkami, ako sú napríklad gama / delta T bunky spojené s mukózou, nesú alternatívne uskutočnenie zostavy receptora T-buniek; alebo vrodené lymfoidné bunky (ILC), ktoré zdieľajú spoločné znaky epigenetickej krajiny s T a B lymfocytmi, ale nemajú receptory T / B alebo NK buniek [10, 11].

T_RM bunky sú v kontakte s tkanivovými bunkami prezentujúcimi antigén - sú to dendritické kožné bunky a rezidentné makrofágy tkanív. Reziduálne myeloidné bunky v rôznych tkanivách sú navzájom diferencované a slabo podobné. Napríklad makrofágy okrajovej zóny sleziny, makrofágy pečene a mikroglie (makrofágy mozgu) sa budú výrazne líšiť v morfológii a spektre funkcií. Okrem detekcie antigénov v tkanive sa rezidentné makrofágy podieľajú na regulácii procesov starnutia a samoobnovy tkanív, najmä izolujú rastové faktory a cytokíny, ktoré stimulujú delenie kmeňových buniek tkanív. Napríklad v tukovom tkanive stimulujú makrofágy diferenciáciu nových tukových buniek, ale po prechode do aktivovaného stavu M1 vyvolávajú zápal a namiesto diferenciácie zvyšujú a napučiavajú existujúce tukové bunky. Sprievodné zmeny v metabolizme tukového tkaniva vedú k hromadeniu tukovej hmoty av posledných rokoch sa spájajú s rozvojom obezity a cukrovky typu II. Cytokíny vylučované makrofágmi a rezidentnými T-bunkami gama / delta v koži stimulujú delenie kmeňových buniek počas regenerácie epidermy a kmeňových buniek vlasových folikulov [12, 13]. Dá sa predpokladať, že pomocník T_RM bunky pri hliadkovaní epitelu a tvorbe kontaktov s tkanivovými makrofágmi môžu modulovať spektrum a objem rastových faktorov, ktoré tieto bunky vylučujú, pre kmeňové bunky, zápalové cytokíny a faktory remodelovania epitelu, a tak sa podieľať na obnove tkanív.

Obrázok 5. Perspektívne funkcie rezidentných T-lymfocytov v tkanivách. Niektoré funkcie sa môžu vykonávať v spojení s rezidentnými makrofágmi (pozri vysvetlenie v texte).

Čo Trm Learning môže dať medicíne?

Pochopenie princípov práce rezidentných T-buniek je absolútne nevyhnutné na boj proti infekciám, ktoré nevstúpia priamo do krvného riečišťa, ale vstupujú do tela cez bariérové ​​tkanivá - to je pre veľkú väčšinu infekcií. Racionálny návrh vakcín na ochranu proti tejto skupine infekcií môže byť zameraný presne na zlepšenie prvého stupňa ochrany rezidentnými bunkami: situácia, v ktorej optimálne aktivované antigén-špecifické bunky eliminujú patogén v bariérovom tkanive, je oveľa výhodnejšia ako spustenie akútneho zápalu, ktorý spôsobuje T-lymfocyty. z krvi, pretože menšie poškodenie tkaniva.

Repertoár T-bunkových receptorov buniek asociovaných so sliznicami bariérových tkanív sa považuje za čiastočne degenerovaný a verejný, to znamená pre mnoho ľudí v populácii identický. Skreslenie izolácie T buniek od orgánov, skreslenie údajov v dôsledku výberu iba určitých európskych darcov do kohort a celkové malé množstvo nahromadených údajov o sekvenovaní nedáva dôveru v publicitu receptora T-buniek T_RM-buniek. Aj keď by to bolo výhodné, návrh vakcín by sa mohol zredukovať na hľadanie a modifikáciu najafinitnejších a imunogénnych peptidov z patogénu interagujúceho s jednou z verejných variantov TCR v tkanivovej bariére tohto patogénu..

Samozrejme, myšlienka, ktoré receptory T-buniek nesú T_RM-bunky nie sú dostatočné na účinnú manipuláciu imunitných reakcií v tkanive. Je potrebné podrobne študovať faktory ovplyvňujúce populáciu tkanív s určitými klonmi T buniek a porozumieť mechanizmom aktivácie imunity lokálneho tkaniva a indukcie tolerancie T_RM. Ako sa naplnia výklenky T-lymfocytov v slizniciach dieťaťa pred stretnutím s veľkým počtom patogénov, a teda pred vytvorením významnej skupiny T-buniek efektorovej pamäte - prekurzorov rezidentných buniek a centrálnych pamäťových buniek? Prečo a ako sa namiesto klasickej aktivácie lymfocytov vytvára ignorancia, reakcia tolerancie voči mikróbom nepatogénnej mukóznej flóry? Tieto otázky sú na programe štúdia rezidentných buniek imunitného systému..

Stanovenie vzorov navádzania T-lymfocytov do určitých tkanív môže poskytnúť výhodu v bunkovej imunoterapii nádorových ochorení. Teoreticky by ničiace T bunky požadovanej špecificity pre nádorový antigén aktivovaný in vitro mali zabíjať nádorové bunky pacienta. V praxi je takáto imunoterapia komplikovaná skutočnosťou, že nádorové bunky sú schopné potlačiť imunitné reakcie a viesť k neaktívnemu stavu anergie T-zabíjačov blížiacich sa k nádoru. V hmote rastúceho nádoru a okolo neho sa často hromadia anergické T-lymfocyty, predovšetkým T_RM táto tkanina. Z mnohých aktívnych nádorovo špecifických T buniek injikovaných pacientovi len málo z nich dosiahne cieľ a dokonca môžu byť prakticky zbytočné v imunosupresívnom mikroprostredí nádoru..

Rozdelenie mechanizmov, ktoré umožňujú vstupom konkrétnych klonov T-buniek do určitých tkanív, môže umožniť, aby sa do nádoru poslali účinnejšie T-lymfocyty zamerané na laboratórium, a priblížiť tak obdobie dostupnej personalizovanej imunoterapie..